| 研究課題/領域番号 |
19K06500
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
|---|
研究代表者 |
小瀬 真吾 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (90333278)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 核-細胞質間輸送 / 分子シャペロン / 熱ストレス応答 / 転写制御 / Hikeshi / HSP70 / HSF1 / ストレス応答 / ストレス顆粒 / タンパク質恒常性維持 / 核-細胞質間分子輸送 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Hikeshiは、熱ストレス時に分子シャペロンHSP70を核に運ぶタンパク質である。しかし、Hikeshiの機能は熱ストレス時に限らず、Hikeshiを欠損した細胞では、正常温度でもストレス応答する遺伝子の発現量が上昇していることを見出した。本研究では、Hikeshiの機能解析を通して、HSP70の核での機能を明らかにする。さらに、遺伝性疾患由来のHikeshi変異体を解析することで、その発症機序の理解を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、分子シャペロンHSP70が、熱ストレス時だけでなく、正常温度においてもHikeshiによって細胞質から核に輸送されることを明らかにした。多くの熱ストレスタンパク質は転写因子HSF1によって発現誘導されるが、HSP70が核内で機能することが、HSF1の活性制御と適切な熱ストレス応答に必要であることを明らかにした。さらに、HSP70が核で機能することが、核でのタンパク質恒常性維持に重要であることを明らかにし、HikeshiによるHSP70の核内輸送の重要性を示した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Hikeshiによって核に輸送される分子シャペロンHSP70は、細胞生存に必須であり、その機能は多岐にわたる。しかし、これまでのHSP70の機能解析の多くは細胞質での機能についてであり、核内におけるHSP70の機能解析は非常に少なかった。Hikeshiの輸送機能を阻害することで、HSP70の核内移行を阻害することが初めて出来るようになり、HSP70の核内機能に焦点を当てた解析が可能となった。本研究成果は、神経変性疾患発症機序理解の基礎ともなるものである。
|
