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細胞質における機能性RNA生成機構の解明とRNAベクター技術への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K06501
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

佐野 将之  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (80415687)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードmiRNA / 細胞質RNAベクター / 人工miRNA / RNAi / microRNA / RNAベクター
研究開始時の研究の概要

microRNA(miRNA)は約22塩基の機能性RNAであり、多岐にわたる生命現象を制御している。miRNAは前駆体としてゲノムから転写された後、核および細胞質で段階的なプロセッシングを受け、成熟miRNAとして機能することが知られている。一方、細胞質で産生されるmiRNAの生成機構については十分な理解が得られていない。本研究課題では、細胞質におけるmiRNA生成の作用機序を明らかにし、効率よく機能性RNAを発現できるRNAベクターを開発する。

研究成果の概要

microRNA(miRNA)は約22塩基の機能性RNAであり、多岐にわたる生命現象を制御している。miRNAは前駆体として核内で転写された後、核および細胞質でprocessingを受けるが、細胞質で生産されるmiRNA前駆体のprocessing機構については十分に理解されていない。本研究では、細胞質に局在し、遺伝子発現を行うセンダイウイルスベクターを用いて、miRNAの細胞質での生成機構を調べるとともに、miRNAを効率よく生産できるベクターの開発を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

miRNAは幅広い生命現象に関与するため、その発現制御により細胞を任意にマニュピレーションすることができ、また様々な疾患に対する標的分子や治療薬となりうる。miRNAの生成機構を理解することは、RNA生物学を統合的に理解する上で学術的な意義があり、さらにmiRNAを人為的に制御、利用し、ベクター開発に活かすことで、医療やバイオテクノロジーへの応用展開が可能となる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] An engineered ligand-responsive Csy4 endoribonuclease controls transgene expression from Sendai virus vectors2024

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto Takumi、Nishimura Ken、Morishita Kana、Fukuda Aya、Miyamae Yusaku、Kumagai Yutaro、Sumaru Kimio、Nakanishi Mahito、Hisatake Koji、Sano Masayuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Engineering

      巻: 18 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13036-024-00404-9

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Live-cell imaging of microRNA expression with post-transcriptional feedback control2021

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sano, Kana Morishita, Satoshi Oikawa, Takayuki Akimoto, Kimio Sumaru, Yoshio Kato
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 26 ページ: 547-556

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2021.08.018

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Sendai virus-based cytoplasmic RNA vector as a novel platform for long-term expression of microRNAs2019

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Sano, Asako Nakasu, Manami Ohtaka, Mahito Nakanishi
    • 雑誌名

      Molecular Therapy-Methods & Clinical Development

      巻: 15 ページ: 371-382

    • DOI

      10.1016/j.omtm.2019.10.012

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 転写後フィードバック制御を利用したmiRNA検出システムの開発2021

    • 著者名/発表者名
      佐野将之、森下加奈、及川哲志、秋本崇之、須丸公雄、加藤義雄
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工マイクロRNAを発現できる細胞質RNAウイルスベクターの開発2019

    • 著者名/発表者名
      佐野将之、中須麻子、大高真奈美、中西真人
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 人工マイクロRNA前駆体およびそれを含む改良されたマイクロRNA発現ベクター2020

    • 発明者名
      佐野将之、中西真人
    • 権利者名
      国立研究開発法人産業技術総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 取得年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] 人工マイクロRNA前駆体およびそれを含む改良されたマイクロRNA発現ベクター2020

    • 発明者名
      佐野将之、中西真人
    • 権利者名
      国立研究開発法人産業技術総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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