| 研究課題/領域番号 |
19K06511
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43020:構造生物化学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 (2021-2023)
名古屋大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
松浦 能行 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (10402413)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 核移行 / X線結晶解析 / 核輸送 / がん / シグナル伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がんの発症と進展に寄与するシグナル伝達経路では、核膜孔を通したシグナル分子の選択的能動輸送（核移行）システムによって、シグナルが細胞核に伝わり、がんに関わるさまざまな遺伝子の発現を誘導することが多い。本研究では、将来的な創薬への応用（がんシグナル遮断薬の創生）を見据えた基礎研究として、多くの難治がんでがんの発症と進展に関わる主要な「がんシグナル分子」の核移行複合体（核移行受容体との複合体）の構造解析に取り組む。
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| 研究成果の概要 |
がんの発症と進展に寄与するシグナル伝達経路では、核膜孔を通したシグナル分子の選択的能動輸送により、シグナルが細胞核に伝わり、がんに関わる遺伝子群の発現を誘導することが多い。本研究では、多くの難治がんでがんの発症と進展に寄与する主要な「シグナル分子」のうちの一つである転写因子と核移行受容体が形成する複合体の結晶構造を高分解能で解いた。本研究により、がんの悪性化において重要な転写因子の核移行メカニズムの理解が進んだ。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん細胞の無秩序な増殖と血管新生の不均衡に起因する低酸素環境下にある固形癌のがん細胞では、有酸素条件とは異なるさまざまな遺伝子の発現が誘導され、その結果、がんの悪性化が促進される。本研究では、低酸素ストレス応答の鍵を握る転写因子の細胞質から核への移行の鍵を握るタンパク質複合体の立体構造を原子レベルで解き、分子認識機構の詳細を解明した。本研究の成果は、がんの悪性化に寄与するタンパク質間相互作用の理解を進展させたものである。
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