| 研究課題/領域番号 |
19K06545
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
秋枝 さやか 宮崎大学, フロンティア科学総合研究センター, 准教授 (20549076)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 肥満 / 生理活性物質 / マクロファージ / エネルギー代謝調節 / 脂肪細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでに申請者は、高脂肪食を摂取しても肥満にならない肥満抵抗性ラットを解析し、内臓脂肪組織のマクロファージにおいて、生理活性ペプチド;グアニリン(Gn)と、その受容体であるグアニリル酸シクラーゼC(GC-C)が高発現していることを見出し、Gn/GC-Cをマクロファージ特異的に高発現させたダブルトランスジェニックラットも肥満抵抗性であることを明らかにした。本研究では、マクロファージのGn/GC-C発現調節機構を明らかにし、Gn/GC-C発現マクロファージから産生・分泌され、脂肪蓄積を抑制させる新規液性因子を探索することで、肥満治療の創薬シーズにつながる候補分子を同定する。
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| 研究成果の概要 |
申請者は、高脂肪食耐性ラットの腸間膜脂肪組織内マクロファージにおいて生理活性物質グアニリン(Gn) およびその受容体であるGC-Cが高発現していることを見出した。本研究ではマクロファージのGn/GC-Cは飽和脂肪酸特異的に転写が促進し、GnではTLR4/NF-kBを介するが、GC-CはMAPKなどの別の経路を介する可能性が示唆された。また、GnおよびGC-Cが高発現したマクロファージはIL-15などのサイトカインを産生し、脂肪細胞の脂肪酸合成酵素の発現を低下させることを明らかにした。これらの結果からGn/GC-Cシステムは高脂肪食による慢性炎症や肥満を抑制している可能性が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
申請者は、高脂肪食を摂取しても肥満にならないラットに着目し、同ラットは腸間膜脂肪組織内マクロファージにおいて生理活性物質グアニリン(Gn) およびその受容体であるGC-Cが高発現していることを見出した。これまでGn/GC-Cは水や電解質の調節に機能することがよく知られているが、肥満との関連については明らかになっていなかった。本研究の成果は、マクロファージのGn/GC-Cシステムが肥満制御に機能的意義を持つ生体制御システムであること解明するものであり、Gn/GC-C発現マクロファージは脂肪酸に特異的なシステムを持ち、脂肪組織との相互作用を通じて全身のエネルギー調節に関わっている可能性がある。
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