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がんエクソソームの分泌におけるワールブルグ効果の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06546
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分43030:機能生物化学関連
研究機関地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)

研究代表者

原田 陽一郎  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部主任研究員 (80464147)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアスパラギン結合型糖鎖修飾 / エクソソーム / がん / 糖代謝 / 非エクソソーム小胞 / ワールブルグ効果 / 糖鎖修飾 / 糖鎖生物学 / 細胞外小胞 / アスパラギン結合型糖鎖
研究開始時の研究の概要

がん細胞が分泌する「エクソソーム」 は、がんの進行を促進する因子である。私は、こ の悪玉エクソソームの分泌に、がんの代謝で重要 な「ワールブルグ効果」が関与することを発見し た。そこで本研究では、ワールブルグ効果に着 目し、がんの促進因子である悪玉エクソソー ムの分泌機構の解明とその制御法の開発を目的とする。

研究成果の概要

本研究では、ワールブルグ効果(好気的解糖系)を標的とする阻害剤が、がんの転移に関わる細胞外小胞(EV)の分泌を制御するという申請者の知見に基づき、そのメカニズムにアスパラギン結合型糖鎖修飾が関与するという予想外の発見をした。その過程において、がんの転移を促進するタンパク質を含んだ新規のEVを発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん細胞は、核酸やタンパク質が入った細胞外小胞(EV)を分泌し、それらを宿主細胞に受け渡すことでがんの増殖と転移に有利な環境を構築する。本研究では、小胞体で起こるタンパク質のアスパラギン結合型糖鎖修飾を標的とすることにより、がん細胞から分泌される特定のEVの分泌を阻害できることを発見した。本研究の成果は、EVを介したがんと宿主との相互作用の制御法の開発の一助となり、がん治療への道が開かれると期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Protocol for analyzing the biosynthesis and degradation of N-glycan precursors in mammalian cells2021

    • 著者名/発表者名
      Harada Y, Nakajima K, Li S, Suzuki T, Taniguchi N.
    • 雑誌名

      STAR Protoc.

      巻: 2 号: 1 ページ: 100316-100316

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100316

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles and Glycosylation2021

    • 著者名/発表者名
      Harada Yoichiro、Ohkawa Yuki、Maeda Kento、Kizuka Yasuhiko、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      The Role of Glycosylation in Health and Disease

      巻: 1325 ページ: 137-149

    • DOI

      10.1007/978-3-030-70115-4_6

    • ISBN
      9783030701147, 9783030701154
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycometabolic Regulation of the Biogenesis of Small Extracellular Vesicles2020

    • 著者名/発表者名
      Harada Yoichiro、Nakajima Kazuki、Suzuki Takehiro、Fukushige Tomoko、Kondo Kiyotaka、Seino Junichi、Ohkawa Yuki、Suzuki Tadashi、Inoue Hiromasa、Kanekura Takuro、Dohmae Naoshi、Taniguchi Naoyuki、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 33 号: 2 ページ: 108261-108261

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108261

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] N-glycosylation is critical for the biogenesis of small extracellular vesicles2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Takehiro Suzuki, Tomoko Fukushige, Kiyotaka Kondo, Junichi Seino, Yuki Ohkawa, Tadashi Suzuki, Hiromasa Inoue, Takuro Kanekura, Naoshi Dohmae, Naoyuki Taniguchi, Ikuro Maruyama
    • 学会等名
      2021 ASBMB Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Protein N-glycosylation modulates the secretion of small extracellular vesicles2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Naoyuki Taniguchi
    • 学会等名
      2021 ISEV Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞外小胞に発現する糖鎖の構造、機能およびがんとの関連2021

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎、近藤 清貴、中嶋 和紀、中の 三弥子、鈴木 健裕、堀 貫治、矢木 宏和、加藤 晃一、鈴木 匡、堂前 直、金蔵 拓郎、井上 博雅、丸山 征郎、谷口 直之
    • 学会等名
      第8回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Glycan quality control system and its potential role in inducing ER stress in tumor hypoxia2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Harada, Ken Hanzawa, Yu Mizote, Takashi Akazawa, Hideaki Tahara, Yasuhide Miyamoto and Naoyuki Taniguchi
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The control of tumor progression by targeting sugar metabolism2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Harada
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外小胞を介したがんと宿主との相互作用におけるN型糖鎖修飾の役割2021

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎、貫戸 紀子、谷口 直之
    • 学会等名
      第40回 日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Glycometabolic regulation of the biogenesis of small extracellular vesicles2020

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Takehiro Suzuki, Tomoko Fukushige, Kiyotaka Kondo, Junichi Seino, Yuki Ohkawa, Tadashi Suzuki, Hiromasa Inoue, Takuro Kanekura, Naoshi Dohmae, Naoyuki Taniguchi and Ikuro Maruyama
    • 学会等名
      Society for Glycobiology 2020 Virtual Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん細胞が分泌する糖鎖依存性の細胞外小胞の発見とその形成機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎、丸山 征郎、谷口 直之
    • 学会等名
      第1回日本癌学会若手の会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外小胞の不均一性とその形成におけるN型糖鎖修飾の役割2019

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外小胞の分泌におけるN結合型糖鎖修飾の役割2019

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖鎖依存的に分泌される細胞外小胞の同定2019

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎、谷口 直之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] N-glycosylation regulates the secretion of tumor-derived extracellular vesicles2019

    • 著者名/発表者名
      原田 陽一郎、谷口 直之
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] がんの進行を引き起こす物質が入っている ナノサイズの小さな袋を放出する仕組みを解明

    • URL

      https://oici.jp/center/news/2198/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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