| 研究課題/領域番号 |
19K06651
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
Phng LiKun 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (70794098)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | Endothelial cell / Blood vessels / Morphogenesis / Lumen / Mechanobiology / Actin / Marcksl1 / Bleb / Tubulogenesis / Actin cytoskeleton / Blebbing / Haemodynamic forces / Angiogenesis / Blood vessel |
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| 研究開始時の研究の概要 |
The vascular system consists of a hierarchically ordered network of blood vessels of different sizes. How vessels establish different sizes remains an outstanding question in vascular biology. We have previously shown that the expression level of Marcksl1, a member of the myristoylated alanine-rich C kinase substrate family proteins, alters blood vessel diameter. We next plan to investigate whether Marcksl1 regulates cortical actin cytoskeleton organisation to modulate blood vessel diameter.
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| 研究成果の概要 |
血管組織の形成および維持機構は、胚の成長や組織の恒常性を理解するために重要である。本研究で我々は血管の力学的特性を調節する分子として、アクチン結合タンパク質であるMarcksl1を同定した。Marcksl1のノックアウト系統では血管内皮細胞（EC）の細胞サイズや毛細血管の直径が変化した。一方、EC細胞においてMarcksl1を過剰発現させた際にはapical側およびbasal側の細胞膜にblebと呼ばれる突起構造が形成された。このblebの形成は血圧の減少によって抑制されることから、EC細胞におけるMarcksl1の発現量調節は血圧に拮抗するために必須であることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Vascular diseases such as cerebral carvenous malformation and aneurysms are characterized by abnormal vessel structure that are prone to rupture and can lead to death. Findings from our study contribute to the understanding of how vascular malformations arise and lead to the development of therapy.
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