| 研究課題/領域番号 |
19K06981
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
杉田 和幸 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60542090)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 天然有機化合物 / 全合成 / caseabalansin A / hapromintrin B / mollolide A / cochlearol B / parvistemonine A / lamellodysidine A / 天然物 / haplomintrin B / 創薬化学 / SmI2 / 分子内ロビンソン型環化 / 全合成研究 / 生物活性評価 / 効率的合成 / 医薬開発リード |
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| 研究開始時の研究の概要 |
複雑に入り組んだ６環性新規骨格をもつhaplomintrin Bについては、分子内ディールス・アルダー反応および光反応による合成を実施する。シスデカリンとアセタール構造を含む４環性の新規骨格をもつcaseabalansin Aの合成は、まず、分子内ディールス・アルダー反応およびダブルアセタール化反応を用いる経路を検討する。ビシクロ[3.2.1]オクタン骨格を核とするmollolide Aは、SmI2を用いる環化反応を柱とし、効率的不斉４級炭素の構築を含めた収束的合成経路を開発する。更に、開発した合成経路を用いて新規生物活性評価に必要な量を合成し、外部生物系グループとの共同研究を目指す。
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| 研究成果の概要 |
四環性骨格をもつ天然物caseabalansin Aの全合成経路を確立した。早期に終了したことから、五環性骨格をもつcochlearol B、三環性骨格をもつparvistemonine A、ベンゾフラン骨格をもつcorallocin Aおよび四環性骨格をもつlamellodysidine Aの合成研究を実施した結果、これら４つの天然物についても全合成経路を確立することができた。
また、六環性骨格をもつhapromintrin Bについては、四環性骨格までの合成に成功した。ビシクロ[3.2.1]オクタン環を有するmollolide Aについては、基本骨格の合成に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において全合成経路を確立したcaseabalansin A、cochlearol B、parvistemonine A、corallocin Aおよびlamellodysidine A、そして合成検討中のhapromintrin Bおよびmollolide Aは、それぞれ全く異なる骨格を有している。いずれの全合成経路も、短工程、高収率であり、創薬化学研究への適用が可能と考えられる。本研究において開発した合成経路を利用して誘導体合成を実施し、標的タンパク質の、新規モジュレーターが見出されることを期待している。また、開発した合成手法が、有機合成化学の進展に寄与するものと考えられる。
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