| 研究課題/領域番号 |
19K07049
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
伊左治 知弥 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (80433514)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | シアル酸 / N-型糖鎖 / インテグリン / PI4K / がん / 転移 / 糖鎖 / PI4KIIα |
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| 研究開始時の研究の概要 |
シアリル化糖鎖は癌の転移やウィルス感染症などの疾患に深く関わる。これらの分子機序の解明は薬剤開発や疾病の解明に重要である。これまで、申請者は糖鎖の生合成の制御因子を探索し、フォスフォイノシトール4リン酸を産生するPI4KIIαとインテグリンα3の複合体を見いだした。本研究課題ではこの新しい調節機構に注目して、α3とPI4KIIαの相互作用、糖転移酵素の局在、ゴルジ体のpHおよびN-型糖鎖構造を解析することで、どのように糖鎖の生合成が調節されるかを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
細胞表面のシアリル化糖鎖は癌化に伴い変化することが知られる。これまで、シアリル化N-型糖鎖の生合成に関わる制御因子として固形癌で上昇するGOLPH3とその上流のPI4KIIαを見いだした。しかし、どのようにPI4KIIαが糖鎖を制御するか不明点が多い。本研究により、インテグリンα3との複合体が特異的にシアリル化を制御することがわかった。さらには上皮細胞接着分子とインテグリンが複合体を形成し、細胞増殖・移動を調節すること、インテグリンの下流のFAKがシアリル化の調節因子であることが新たに示唆された。これらの研究結果は、シアリル化を制御する次世代の抗癌剤開発に新たな知見を与えると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌で変化する細胞表面の糖鎖は癌の悪性化に関わることが知られる。この糖鎖は糖転移酵素遺伝子の発現変化に加え、糖転移酵素が蛋白質の機能調節によっても制御される。蛋白質による制御は複雑であるが、疾病の治療の際、介入できるポイントが多く存在するため、特異的治療法の開発に役立つと考えられる。本研究から接着分子のシグナル伝達が癌における悪性化の原因の1つであることが強く示唆され、癌で変化する糖鎖の蛋白質による調節の理解が深まったことが学術的意義である。これらの研究成果は、全く新しい癌転移を抑制する治療薬の開発、さらには、iPS細胞やES細胞をもちいた再生医療における治療法の開発に役立つと考えられる。
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