プロテオグリカンとフィラミンのクロストークとその変異による遺伝性骨疾患

• 研究課題/領域番号: 19K07054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 水本 秀二 名城大学, 薬学部, 准教授 (40443973)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: フィラミン / プロテオグリカン / グリコサミノグリカン / 粘液腫性心臓弁膜ジストロフィー / 耳口蓋指症候群 / 前頭骨幹端異形成症 / エーラス・ダンロス症候群 / 偽性捻曲性骨異形成症 / CHST14 / ノックアウトマウス / RNA-seq / コンドロイチン硫酸 / ヘパラン硫酸 / B3GALT6 / ゼブラフィッシュ / B3GAT3 / CSGALNACT1 / CANT1 / 遺伝病

研究開始時の研究の概要

コンドロイチン硫酸(CS)、デルマタン硫酸(DS)、ヘパラン硫酸(HS)-プロテオグリカンの生合成に関わる酵素の変異によって、多様な骨・皮膚疾患が引き起こされる。一方、細胞内骨格を構成するフィラミンの異常によっても、同様の骨・皮膚の遺伝性疾患が引き起こされる。しかしながら、細胞内フィラミンと細胞外のCS/DS/HSがどのように関わり、同様の遺伝病を発症するかについてはほとんど研究がなされておらず、不明な点が多い。そこで、本研究では細胞内フィラミンと細胞外CS/DS/HS-プロテオグリカンのクロストークについて明らかにし、それらの遺伝性骨・皮膚疾患の発症機序についても解明することを目的とする。

研究成果の概要

本研究ではフィラミンとプロテオグリカン(PG)のクロストークを明らかにし、遺伝性骨・皮膚疾患の発症機序の解明を目的とする。フィラミンAに変異をもつ粘液腫性心臓弁膜ジストロフィー・耳口蓋指症候群および前頭骨幹端異形成症患者の線維芽細胞由来のPG側鎖であるグリコサミノグリカン(GAG)の二糖総量が、患者由来の細胞で9~20%倍程度増加していた。さらに、フィラミンB変異をもつラーセン症候群患者由来の線維芽細胞においても、GAGが増加していた。また、PGの代謝に関与するCANT1、B3GAT3、DSEの変異によってそれぞれ偽性捻曲性骨異形成症、筋拘縮型エーラス・ダンロス症候群を発症することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、様々な遺伝性の骨格・心臓異常を引き起こすフィラミンAやB(FLNA, FLNB)の変異がプロテオグリカンの糖側鎖であるグリコサミノグリカン(GAG)の発現量に影響することを見出した。GAGの発現異常により、同様の遺伝性骨・皮膚・心疾患が引き起こされることを考慮すると、FLNAやFLNBの変異によりGAGの合成異常をきたし、結果として遺伝性疾患が発症するのではないかと考えられた。これらの知見をもとに、心臓や骨疾患における治療法および診断法の開発や治療に貢献できると推察され、本研究成果の学術的意義および社会的意義は非常に大きい。

研究成果

• [国際共同研究] 江南大学(中国)
• [国際共同研究] ゲント大学(ベルギー)
• [国際共同研究] オタゴ大学(ニュージーランド)
• [国際共同研究] University of Otago/University of Auckland(ニュージーランド)
• [国際共同研究] University of New South Wales/University of Melbourne/University of South Australia(オーストラリア)
• [国際共同研究] Medical University of Innsbruck(オーストリア)
• [国際共同研究] Ghent University(ベルギー)
• [国際共同研究] Aalborg University(デンマーク)
• [国際共同研究] University of Otago/University of Auckland(ニュージーランド)
• [国際共同研究] Medical University of Innsbruck(オーストリア)
• [国際共同研究] University of New South Wales/University of Melbourne/University of South Australia(オーストラリア)
• [国際共同研究] Ghent University(ベルギー)
• [国際共同研究] Aalborg University(デンマーク)
• [雑誌論文] Memories of Professor Kazuyuki Sugahara (2021)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 33 号: 192 ページ: E49-E50
  • DOI: 10.4052/tigg.2102.7E
  • NAID: 130008002900
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 年月日: 2021-03-25
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel insight into glycosaminoglycan biosynthesis based on gene expression profiles (2021)
  • 著者名/発表者名: Yi-Fan Huang, Shuji Mizumoto, Morihisa Fujita
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 9 ページ: 709018-709018
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.709018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myopathy associated with dermatan sulfate-deficient decorin and myostatin in musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome: a mouse model investigation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Guillermo Posadas-Herrera, Shuji Mizumoto, Aki Nakamura-Takahashi, Yukiko U. Inoue, Takayoshi Inoue, Yoshihiro Nomura, Shin’ichi Takeda, Shuhei Yamada, Tomoki Kosho, Takashi Okada
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 9 ページ: 695021-695021
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.695021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new mouse model of Ehlers-Danlos syndrome generated using CRISPR/Cas9-mediated genomic editing. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Shuji Mizumoto, et al.
  • 雑誌名: Disease Models & Mechanisms 巻: 14 号: 12
  • DOI: 10.1242/dmm.048963
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Congenital Disorders of Deficiency in Glycosaminoglycan Biosynthesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
  • 雑誌名: Frontiers in Genetics 巻: 12 ページ: 717535-717535
  • DOI: 10.3389/fgene.2021.717535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Overview of in vivo Functions of Chondroitin Sulfate and Dermatan Sulfate Revealed by Their Deficient Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 9 ページ: 764781-764781
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.764781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systematic investigation of the skin in Chst14－/－ mice: a model for skin fragility in musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome caused by CHST14 variants (mcEDS-CHST14) (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hirose*, Shuji Mizumoto*, Ayana Hashimoto, Yuki Takahashi, Takahiro Yoshizawa, Yuko Nitahara-Kasahara, Naoki Takahashi, Jun Nakayama, Kazushige Takehana, Takashi Okada, Yoshihiro Nomura, Shuhei Yamada, Tomoki Kosho, Takafumi Watanabe (*equal contribution)
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 31 号: 2 ページ: 137-150
  • DOI: 10.1093/glycob/cwaa058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital Disorders Caused by Defects in Catabolism of Glycosaminoglycans (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Yamada, Shuji Mizumoto
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 188 ページ: E127-E133
  • DOI: 10.4052/tigg.1968.1E
  • NAID: 130007879857
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 年月日: 2020-07-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Congenital Disorders Caused by Defects in Anabolism of Glycosaminoglycans (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 186 ページ: E45-E51
  • DOI: 10.4052/tigg.1759.1E
  • NAID: 130007815517
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 年月日: 2020-03-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pseudodiastrophic dysplasia expands the known phenotypic spectrum of defects in proteoglycan biosynthesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Alicia B. Byrne, Shuji Mizumoto, Peer Arts, Patrick Yap, Jinghua Feng, Andreas W. Schreiber, Milena Babic, Sarah L. King-Smith, Christopher P. Barnett, Lynette Moore, Kazuyuki Sugahara, Hatice Mutlu-Albayrak, Gen Nishimura, Jan E. Liebelt, Shuhei Yamada, Ravi Savarirayan, Hamish S. Scott
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 57 号: 7 ページ: 454-460
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2019-106700
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Delineation of musculocontractural Ehlers?Danlos Syndrome caused by dermatan sulfate epimerase deficiency (2020)
  • 著者名/発表者名: Lautrup Charlotte K.、Teik Keng W.、Unzaki Ai、Mizumoto Shuji、Syx Delfien、Sin Heng H.、Nielsen Irene K.、Markholt Sara、Yamada Shuhei、Malfait Fransiska、Matsumoto Naomichi、Miyake Noriko、Kosho Tomoki
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 8 号: 5
  • DOI: 10.1002/mgg3.1197
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] b3galt6 knock-out zebrafish recapitulate β3GalT6-deficiency disorders in human and reveal a trisaccharide proteoglycan linkage region (2020)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere, Adelbert De Clercq, Shuji Mizumoto, Fredrik Noborn, Jan Willem Bek, Lien Alluyn, Charlotte Gistelinck, Delfien Syx, Phil L. Salmon, Paul J. Coucke, Goran Larson, Shuhei Yamada, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 8 ページ: 597857-597857
  • DOI: 10.3389/fcell.2020.597857
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CSGALNACT1-congenital disorder of glycosylation: A mild skeletal dysplasia with advanced bone age (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Gundula Povysil, Marie T. McDonald, Sheila Unger, Susanne Greber-Platzer, Kristen L. Deak, Task Force for Neonatal Genomics, Nicholas Katsanis, Andrea Superti-Furga, Erica E. Davis, Shuhei Yamada, Julia Vodopiutz
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 41 号: 3 ページ: 655-667
  • DOI: 10.1002/humu.23952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] コンドロイチン／デルマタン硫酸の生合成不全による遺伝性の骨・皮膚疾患と肺がん転移の分子メカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 139 号: 12 ページ: 1495-1500
  • DOI: 10.1248/yakushi.19-00140
  • NAID: 130007754062
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2019-12-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Analysis of Dermatan Sulfate and Chondroitin Sulfate (2019)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 181 ページ: SE98-SE99
  • DOI: 10.4052/tigg.1946.2SE
  • NAID: 130007683650
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 年月日: 2019-07-25
• [雑誌論文] Hyaluronidase-4 is produced by mast cells and can cleave serglycin chondroitin sulfate chains into lower molecular weight forms (2019)
  • 著者名/発表者名: Brooke L. Farrugia, Shuji Mizumoto, Megan S. Lord, Robert L. O’Grady, Rhiannon P. Kuchel, Shuhei Yamada, John M. Whitelock
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 294 号: 30 ページ: 11458-11472
  • DOI: 10.1074/jbc.ra119.008647
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recent Advances in the Pathophysiology of Musculocontractural Ehlers-Danlos Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Kosho, Shuji Mizumoto, Takafumi Watanabe, Takahiro Yoshizawa, Noriko Miyake, Shuhei Yamada
  • 雑誌名: Genes 巻: 11 号: 1 ページ: 43-43
  • DOI: 10.3390/genes11010043
  • NAID: 120006901092
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] グリコサミノグリカンの結合領域四糖の生合成に関わるb3galt6をノックアウトしたゼブラフィッシュの機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Sarah Delbaere, Adelbert De Clercq, Fredrik Noborn, Jan Willem Bek, Lien Alluyn, Charlotte Gistelinck, Delfien Syx, Phil L. Salmon, Paul J. Coucke, Goran Larson, 山田修平, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 学会等名: 糖鎖科学中部拠点 第17回若手の力 フォーラム、岐阜、1/13
• [学会発表] グリコサミノグリカン生合成に関わるキシロース転移酵素1および2の遺伝性疾患を引き起こす変異が及ぼす酵素活性への影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 清益慎也、花立妃子、伊藤有美、山田修平、水本秀二
  • 学会等名: 糖鎖科学中部拠点 第17回若手の力 フォーラム、岐阜、1/13
• [学会発表] β3ガラクトース転移酵素6 (b3galt6) のゼブラフィッシュ変異体におけるコンドロイチン/デルマタン/ヘパラン硫酸の定量解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、Sarah Delbaere, Adelbert De Clercq, Fredrik Noborn, Jan Willem Bek, Lien Alluyn, Charlotte Gistelinck, Delfien Syx, Phil L. Salmon, Paul J. Coucke, Goran Larson, 山田修平, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 学会等名: 日本薬学会第142回年会、名古屋、3/28
• [学会発表] グリコサミノグリカン生合成に関わるキシロース転移酵素の遺伝性疾患を引き起こす変異が及ぼす酵素活性への影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 清益慎也、花立妃子、伊藤有美、山田修平、水本秀二
  • 学会等名: 日本薬学会第142回年会、名古屋、3/28
• [学会発表] Pathogenic variants in uridine diphosphate nucleotidase (CANT1) or glucuronyltransferase (B3GAT3) causes a pseudodiastrophic dysplasia (2021)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Alicia B Byrne, Kazuyuki Sugahara, Shuhei Yamada, Hamish S Scott
  • 学会等名: 2021 ASBMB Annual Meeting, Athens, 4/29
  • 国際学会
• [学会発表] グリコサミノグリカンの生合成に関わるb3galt6をノックアウトしたゼブラフィッシュにおけるグリコサミノグリカンの定量解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere，Adelbert De Clercq，水本秀二，Fredrik Noborn, Jan Willem Bek，Lien Alluyn，Charlotte Gistelinck，Delfien Syx，Phil L. Salmon，Paul J. Coucke，Goran Larson，山田修平，Andy Willaert，Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第85回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム、静岡、5/22
• [学会発表] グリコサミノグリカンの結合領域四糖(GlcA-Gal-Gal-Xyl)の生合成に関わるb3galt6を欠損したゼブラフィッシュにおけるグリコサミノグリカンの定量解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere，Adelbert De Clercq，水本秀二，Fredrik Noborn, Jan Willem Bek，Lien Alluyn，Charlotte Gistelinck，Delfien Syx，Phil L. Salmon，Paul J. Coucke，Goran Larson，山田修平，Andy Willaert，Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第53回日本結合組織学術大会、東京、6/26
• [学会発表] グリコサミノグリカンの生合成に関わるキシロース転移酵素の活性低下が引き起こす遺伝性骨系統疾患 (2021)
  • 著者名/発表者名: 花立妃子、伊藤有美、山田修平、水本秀二
  • 学会等名: 第53回日本結合組織学術大会、東京、6/26
• [学会発表] コンドロイチン/デルマタン/ヘパラン硫酸の結合領域四糖の生合成に関わるb3galt6のゼブラフィッシュ変異体におけるグリコサミノグリカンの定量 (2021)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、Sarah Delbaere，Adelbert De Clercq，Fredrik Noborn, Jan Willem Bek，Lien Alluyn，Charlotte Gistelinck，Delfien Syx，Phil L. Salmon，Paul J. Coucke，Goran Larson，山田修平，Andy Willaert，Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第40回日本糖質学会年会、鹿児島、10/28
• [学会発表] グリコサミノグリカンの結合領域四糖の生合成に関わるb3galt6をノックアウトしたゼブラフィッシュにおけるコンドロイチン/デルマタン/ヘパラン硫酸の定量解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere，Adelbert De Clercq，水本秀二、Fredrik Noborn, Jan Willem Bek，Lien Alluyn，Charlotte Gistelinck，Delfien Syx，Phil L. Salmon，Paul J. Coucke，Goan Larson，山田修平，Andy Willaert，Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会、横浜、11/3
• [学会発表] グリコサミノグリカンの結合領域四糖の生合成に関わるb3galt6をノックアウトしたゼブラフィッシュにおける骨・皮膚・筋肉の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere，Adelbert De Clercq，水本秀二、Fredrik Noborn, Jan Willem Bek，Lien Alluyn，Charlotte Gistelinck，Delfien Syx，Phil L. Salmon，Paul J. Coucke，Goran Larson，山田修平，Andy Willaert，Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会大会、横浜、12/1
• [学会発表] 脊椎異形成型エーラス・ダンロス症候群のゼブラフィッシュモデル (2021)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Sarah Delbaere, Adelbert De Clercq, Fredrik Noborn, Jan Willem Bek, Lien Alluyn, Charlotte Gistelinck, Delfien Syx, Phil L. Salmon, Paul J. Coucke, Goran Larson, 山田修平, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 学会等名: 第2回日本エーラス・ダンロス研究会、栃木、12/11
• [学会発表] ウリジン二リン酸ヌクレオチダーゼあるいはグルクロン酸転移酵素-Iの変異による偽性捻曲性骨異形成症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、Alicia B Byrne、Peer Arts、Patrick Yap、Jinghua Feng、Andreas W Schreiber、Milena Babic、Sarah L King-Smith、Christopher P Barnett、Lynette Moore、菅原一幸、Hatice Mutlu-Albayrak、西村玄、Jan E Liebelt、山田修平、Ravi Savarirayan、Hamish S Scott
  • 学会等名: 糖鎖科学中部拠点 第16回若手の力 フォーラム、名古屋、1/22
• [学会発表] カルシウム活性型ヌクレオチダーゼ1(CANT1)とβ3グルクロン酸転移酵素3(B3GAT3)の機能喪失型変異は偽性捻曲性骨異形成症を引き起こす (2021)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、Alicia B Byrne、Peer Arts、Patrick Yap、Jinghua Feng、Andreas W Schreiber、Milena Babic、Sarah L King-Smith、Christopher P Barnett、Lynette Moore、菅原一幸、Hatice Mutlu-Albayrak、西村玄、Jan E Liebelt、山田修平、Ravi Savarirayan、Hamish S Scott
  • 学会等名: 日本薬学会第141回年会、広島、3/27
• [学会発表] グルクロン酸転移酵素-Iおよびウリジン二リン酸ヌクレオチダーゼの変異による偽性捻曲性骨異形成症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Alicia B Byrne, Peer Arts, Patrick Yap, Jinghua Feng, Andreas W Schreiber, Milena Babic, Sarah L King-Smith, Christopher P Barnett, Lynette Moore, 菅原一幸, Hatice Mutlu-Albayrak, Gen Nishimura, Jan E Liebelt, 山田修平, Ravi Savarirayan, Hamish S Scott
  • 学会等名: 第84回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム、名古屋、5/24
• [学会発表] Pathogenic variants in glucuronyltransferase-I and calcium-activated nucleotidase-1 cause pseudodiastrophic dysplasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Alicia B Byrne, Peer Arts, Patrick Yap, Jinghua Feng, Andreas W Schreiber, Milena Babic, Sarah L King-Smith, Christopher P Barnett, Lynette Moore, Kazuyuki Sugahara, Hatice Mutlu-Albayrak, Gen Nishimura, Jan E Liebelt, Shuhei Yamada, Ravi Savarirayan, Hamish S Scott
  • 学会等名: 12th International Symposium on Glycosyltransferases (GlycoT2020), Boston (U.S.A.), 6/21
  • 国際学会
• [学会発表] 偽性捻曲性骨異形成症はグルクロン酸転移酵素-Iおよびウリジン二リン酸ヌクレオチダーゼの変異によって発症する (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Alicia B Byrne, Peer Arts, Patrick Yap, Jinghua Feng, Andreas W Schreiber, Milena Babic, Sarah L King-Smith, Christopher P Barnett, Lynette Moore, 菅原一幸, Hatice Mutlu-Albayrak, Gen Nishimura, Jan E Liebelt, 山田修平, Ravi Savarirayan, Hamish S Scott
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会、横浜、9/14
• [学会発表] グリコサミノグリカンの生合成異常による遺伝性の骨・皮膚疾患 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二
  • 学会等名: 第52回日本結合組織学術大会、大府、9/19
  • 招待講演
• [学会発表] A pseudodiastrophic dysplasia is caused by pathogenic variants in calcium-activated nucleotidase-1 and glucuronyltransferase-I (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Alicia B Byrne, Kazuyuki Sugahara, Shuhei Yamada, Hamish S Scott
  • 学会等名: 2020 Annual Meeting of the Society for Glycobiology, U.S.A., 11/9
  • 国際学会
• [学会発表] UDPヌクレオチダーゼおよびGlcAT-Iの変異は偽性捻曲性骨異形成症を発症する (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、Alicia B Byrne、Peer Arts、Patrick Yap、Jinghua Feng、Andreas W Schreiber、Milena Babic、Sarah L King-Smith、Christopher P Barnett、Lynette Moore、菅原一幸 、Hatice Mutlu-Albayrak、西村玄、Jan E Liebelt、山田修平、Ravi Savarirayan、Hamish S Scott
  • 学会等名: 第39回日本糖質学会年会、東京、11/21
• [学会発表] A skeletal dysplasia with advanced bone age is caused by pathogenic variants in CSGALNACT1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Gundula Povysil, Marie T. McDonald, Sheila Unger, Susanne Greber-Platzer, Nicholas Katsanis, Andrea Superti-Furga, Kazuyuki Sugahara, Erica E. Davis, Shuhei Yamada, Julia Vodopiutz
  • 学会等名: 12th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium 2020, Melbourne (Australia), 11/24
  • 国際学会
• [学会発表] The role of glycosaminoglycans and their degrading enzymes in inflammatory cell homeostasis (2020)
  • 著者名/発表者名: Brooke L. Farrugia, Shuji Mizumoto, Megan S. Lord, Shuhei Yamada, and John M. Whitelock
  • 学会等名: 12th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium 2020, Melbourne (Australia), 11/26
  • 国際学会
• [学会発表] デルマタン硫酸の生合成異常によるエーラス・ダンロス症候群における糖鎖生化学的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、山田修平
  • 学会等名: 第１回日本エーラス・ダンロス研究会、松本、12/12
• [学会発表] 遺伝性の骨系統疾患を引き起こすキシロース転移酵素のアミノ酸変異による酵素活性への影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤有美, 山田修平, 水本秀二
  • 学会等名: 日本薬学会第140回年会、京都、3/26
• [学会発表] CSGALNACT1の機能喪失型の変異は骨異形成症を引き起こす (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Gundula Povysil, Marie T. McDonald, Sheila Unger, Susanne Greber-Platzer, Nicholas Katsanis, Andrea Superti-Furga, 菅原一幸, Erica E. Davis, 山田修平, Julia Vodopiutz
  • 学会等名: 日本薬学会第140回年会、京都、3/28
• [学会発表] Paternal Isodisomy and Blended Phenotypes: A Pediatric Case with Mosaic Trisomy 8 and a Homozygous CSGALNACT1 Missense Variant (2019)
  • 著者名/発表者名: Azita Sadeghpour, J. K. Holsclaw, M. T. McDonald, W. B. Gallentine, J. Vodopiutz, A. R. Janecke, S. Yamada, S. Mizumoto, E. E. Davis , N. Katsanis, Task Force for Neonatal Genomics
  • 学会等名: American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Annual Clinical Genetics Meeting, Seattle, U.S.A., 4/6
  • 国際学会
• [学会発表] Lunatic Fringe (LFNG)の機能喪失変異による脊椎肋骨異骨症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, 武田和樹, 大伴直央, 山田修平, 池川志郎
  • 学会等名: 日本生化学会中部支部第82回例会・シンポジウム、名古屋、5/25
• [学会発表] Human mast cells produce the mammalian chondroitinase, hyaluronidase 4 (2019)
  • 著者名/発表者名: Brooke L. Farrugia, Shuji Mizumoto, Megan S. Lord, Shuhei Yamada, and John M. Whitelock
  • 学会等名: 9th EMBRN International Mast Cell and Basophil Meeting / A Marcus Wallenberg symposium, Uppsala, Sweden, 6/17
  • 国際学会
• [学会発表] Biallelic loss-of-function mutations in CSGALNACT1 cause a skeletal dysplasia with advanced bone age (2019)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Gundula Povysil, Marie T. McDonald, Sheila Unger, Susanne Greber-Platzer, Task Force for Neonatal Genomics, Nicholas Katsanis, Andrea Superti-Furga, Kazuyuki Sugahara, Erica E. Davis, Shuhei Yamada, Julia Vodopiutz
  • 学会等名: 43rd Human Genetics Society of Australasia Annual Scientific Meeting (HGSA2019), Wellington, New Zealand, 8/4
  • 国際学会
• [学会発表] 脊椎骨端骨幹端異形成症患者のリンパ芽球様細胞株の産生するヘパラン硫酸の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亨、水本秀二、大橋博文、逆井悦子、Nursel H Elcioglu、三宅紀子、松本直通、池川志郎、山田修平
  • 学会等名: 第38回日本糖質学会年会、名古屋、8/20
• [学会発表] コンドロイチン硫酸の生合成を担うCSGALNACT1の変異は骨異形成症を発症する (2019)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Gundula Povysil, Marie T. McDonald, Sheila Unger, Susanne Greber-Platzer, Nicholas Katsanis, Andrea Superti-Furga, 菅原一幸, Erica E. Davis, 山田修平, Julia Vodopiutz
  • 学会等名: 第38回日本糖質学会年会、名古屋、8/21
• [学会発表] プロテオグリカン糖側鎖の生合成不全に起因する遺伝性の骨・関節・皮膚・心臓・免疫・神経疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会、横浜、9/18
• [学会発表] Defects in biosynthesis of glycosaminoglycan side chains of proteoglycans cause hereditary bone, skin, heart, and immune disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto
  • 学会等名: Proteoglycans Future Leaders Symposium 2019, Kanazawa, 9/29
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of galactosyltransferase II, encoded by b3galt6, causes musculoskeletal abnormalities in a zebrafish model for spondylodysplastic Ehlers-Danlos syndrome and reveals the presence of a trisaccharide proteoglycan linker region (2019)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Fredrik Noborn, Goran Larson, Jan Willem Bek, Phil L. Salmon, Paul Coucke, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 学会等名: Proteoglycans Future Leaders Symposium 2019, Kanazawa, 9/29
  • 国際学会
• [学会発表] Two types of heparan sulfate clusters differently regulate Wnt distribution and signaling in Xenopus embryos (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Mii, Takayoshi Yamamoto, Ritsuko Takada, Shuji Mizumoto, Makoto Matsuyama, Shuhei Yamada, Masanori Taira, Shinji Takada
  • 学会等名: Proteoglycans Future Leaders Symposium 2019, Kanazawa, 9/29
  • 国際学会
• [学会発表] A skeletal dysplasia with joint laxity and advanced bone age is caused by loss-of-function mutations in CSGALNACT1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto, Andreas R. Janecke, Azita Sadeghpour, Erica E. Davis, Kazuyuki Sugahara, Shuhei Yamada, Julia Vodopiutz
  • 学会等名: 11th international Conference on Proteoglyans, Kanazawa, 9/30
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of heparan sulfate produced by lymphoblastoid cell lines in patients with spondylo-epi-metaphyseal dysplasia (2019)
  • 著者名/発表者名: Toru Sato, Shuji Mizumoto, Hirofumi Ohashi, Etsuko Sakasai, Nursel H Elcioglu, Noriko Miyake, Naomichi Matsumoto, Shiro Ikegawa, Shuhei Yamada
  • 学会等名: 11th international Conference on Proteoglyans, Kanazawa, 9/30
  • 国際学会
• [学会発表] Human mast cells produce hyaluronidase 1 and 4, that cleaves chondroitin sulfate chains that decorate serglycin (2019)
  • 著者名/発表者名: Brooke Farrugia, Shuji Mizumoto, Megan Lord, Shuhei Yamada, John Whitelock
  • 学会等名: 11th international Conference on Proteoglyans, Kanazawa, 9/30
  • 国際学会
• [学会発表] Two types of heparan sulfate clusters differently regulate Wnt distribution and signaling in Xenopus embryos (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Mii, Takayoshi Yamamoto, Ritsuko Takada, Shuji Mizumoto, Makoto Matsuyama, Shuhei Yamada, Masanori Taira, Shinji Takada
  • 学会等名: 11th international Conference on Proteoglyans, Kanazawa, 10/1
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of galactosyltransferase II, encoded by b3galt6, causes musculoskeletal abnormalities in a zebrafish model for spondylodysplastic Ehlers-Danlos syndrome and reveals the presence of a trisaccharide proteoglycan linker region (2019)
  • 著者名/発表者名: Sarah Delbaere, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Fredrik Noborn, Goran Larson, Jan Willem Bek, Phil L. Salmon, Paul Coucke, Andy Willaert, Fransiska Malfait
  • 学会等名: 11th international Conference on Proteoglyans, Kanazawa, 10/2
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical, biochemical, and pathological investigation of a patient with musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome caused by a novel pathogenic variant in DSE (2019)
  • 著者名/発表者名: Mari Minatogawa, Shuji Mizumoto, Takuya Hirose, Tomomi Yamaguchi, Keiko Wakui, Takafumi Watanabe, Shuhei Yamada, Tomoki Kosho
  • 学会等名: American Society of Human Genetics (ASHG) 2019, Huston, U.S.A., 10/16
  • 国際学会
• [学会発表] 新規DSE変異による筋拘縮型エーラスダンロス症候群の日本人第1例における臨床的・糖鎖医学的・病理学的特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 湊川真理、水本秀二、広瀬拓哉、山口智美、長江千愛、瀧 正志、涌井敬子、渡邉敬文、山田修平、古庄知己
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第64回大会、長崎、11/8
• [学会発表] Chst14遺伝子欠損マウスを用いた筋拘縮型エーラスダンロス症候群(mcEDS)の血管・皮膚症状の病態解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉沢隆浩、嶋田 新、高橋有希、水本秀二、山田修平、古庄知己
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第64回大会、長崎、11/8
• [学会発表] Proteoglycan defect-related EDS (2019)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mizumoto
  • 学会等名: Scientific Meeting on The Rare Types of Ehlers-Danlos Syndromes, Tokyo, 11/19
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] コラム11：プロテオグリカンと病気、pp. 268-272、「糖鎖生物学 (生命現象と糖鎖情報)」、編集：北島健、佐藤ちひろ、門松健治、加藤晃一 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水本秀二、山田修平
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: 名古屋大学出版会
  • ISBN: 9784815809812
• [備考] Research Map
  • URL: https://researchmap.jp/read0209443
• [備考] ORCID
  • URL: https://orcid.org/0000-0002-4641-1505
• [備考] Google Scholar
  • URL: https://scholar.google.co.jp/citations?hl=ja&user=b0ZTepcAAAAJ
• [備考] Researchmap
  • URL: http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/pathobio/index.html
• [備考] 名城大学薬学部病態生化学研究室ホームページ
  • URL: http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/pathobio/index.html