| 研究課題/領域番号 |
19K07064
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
日浅 未来 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (30587720)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | トランスポーター / アスコルビン酸 / デヒドロアスコルビン酸 / 線維芽細胞 / 血管平滑筋細胞 / グルコーストランスポーター / 輸送体 / 小胞型 / GLUT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
グルコーストランスポーター（GLUT）は細胞膜に局在し、細胞内にグルコースなどの糖類を取り込んでエネルギー供給などの生体恒常性の維持に関与している。このうち、クラスⅢに属するGLUTsは細胞内膜に局在し、グルコースの他にmyo-inositolやデヒドロアスコルビン酸（DHA）を基質とするものがあることがわかってきている。クラスⅢのGLUTsについて細胞内局在性、小胞への輸送システム、生理作用の解明を目的に研究をすすめ、特にGLUT10の生理作用と病態生理解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、内膜系に局在するグルコーストランスポーター(GLUT)の発現と局在、機能、生理作用について解析し、GLUT10, 8, 12が血管平滑筋細胞に発現すること、小胞体に特にGLUT10,12が局在することを明らかにした。また、GLUT12の精製タンパクを用いた解析にて、GLUT12はGLUT1と同様の輸送特性を持つこと、デヒドロアスコルビン酸を基質とする可能性を見出した。これまで機能未知であった内膜型GLUTsが小胞体でデヒドロアスコルビン酸輸送体として機能することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
主なグルコーストランスポーター（GLUT）は細胞膜に局在して細胞内にグルコースなどの糖類を取り込んでエネルギー供給などの生体恒常性の維持に関与しているが、そのファミリーの中には機能未知のGLUTがあることが知られている。本研究はGLUT10,12が小胞体局在型のデヒドロアスコルビン酸輸送体であることを示唆している。小胞体内に輸送されたデヒドロアスコルビン酸はアスコルビン酸に還元され、補酵素として機能すると考えられる。特にGLUT10は関与する遺伝子疾患も知られており、その病態生理の解明が期待できる。
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