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認知症リスクファクターである加齢性難聴の病態解明と予防薬の創出に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07131
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関摂南大学

研究代表者

荻田 喜代一  摂南大学, 薬学部, 教授 (90169219)

研究分担者 米山 雅紀  摂南大学, 薬学部, 准教授 (00411710)
山口 太郎  摂南大学, 薬学部, 講師 (30710701)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード聴覚障害 / 加齢性難聴 / 認知症 / レスベラトロール / クロロゲン酸 / 炎症性サイトカイン / 予防薬 / サプリメント / 難聴 / ポリフェノール / クルクミン / 加齢促進マウス / 加齢 / 薬理学 / 薬物治療 / 予防医学
研究開始時の研究の概要

『後天的な難聴の発症が認知症の最大のリスクファクターである』との知見から、加齢性難聴の予防・克服が高齢化社会にとっての大きな課題である。本研究の目的は、認知症のリスクファクターである加齢性難聴の病態解明と予防薬の創出にある。この目的達成のために以下の実験を遂行し、加齢に伴う聴覚障害の軽減と高齢者の認知症のリスク軽減に寄与する。(1)種々のモデル動物を用いた加齢性難聴の病態形成因子と発症メカニズムの解明、(2)応募者が先行研究で作製した騒音反復曝露による聴覚障害動物を用いた加齢性難聴予防薬のスクリーニング系の確立、(3)加齢性難聴の予防薬・サプリメントの候補物質の探索とその作用機序の解明。

研究成果の概要

本研究では、加齢性難聴モデルとして慢性騒音曝露難聴動物および自然発症加齢性難聴度動物(SAMP1マウス)を用いて、難聴予防効果を示す化合物を探索した。その結果、ポリフェノール類のクルクミン(ウコンの含有成分)、クロロゲン酸(コーヒー豆の含有成分)、レスベラトロール(ブドウの果皮の含有成分)が聴覚障害を予防することを見出した。しかしながら、カテキン類には難聴予防効果がみられなかった。これらの化合物はいずれも広く使用され、その安全性が確認されていることから、難聴の予防を介した認知症の予防に貢献することが期待されます。

研究成果の学術的意義や社会的意義

国際アルツハイマー病会議(2017年7月)において、認知症のリスク因子として、高血圧、糖尿病、肥満、うつ病などとともに、難聴が挙げられている。さらに、近年の国内外の研究では、難聴のために、本来あるべき音の刺激による脳への情報が減少し、神経細胞の活動が抑制され、脳の萎縮を引き起こすことで認知症の発症に大きく影響する可能性が推察されている。加齢性難聴に代表される慢性感音難聴は急性感音難聴研究に比較して、得られている知見数は多くなく予防薬の開発には混迷を極めている。本研究は、加齢性難聴の予防薬の開発ばかりでなく、難聴予防による認知症の予防にも貢献することから高齢化社会における社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Bacopa monnieri (L.) Wettst. Extract Improves Memory Performance via Promotion of Neurogenesis in the Hippocampal Dentate Gyrus of Adolescent Mice.2020

    • 著者名/発表者名
      1.Pham HTN, Tran HN, Nguyen PT, Le XT, Nguyen KM, Phan SV, Yoneyama M, Ogita K, Yamaguchi T, Folk WR, Yamaguchi M, Matsumoto K.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 9 ページ: 3365-3365

    • DOI

      10.3390/ijms21093365

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] <i>Bacopa monnieri</i> (L.) Ameliorates Cognitive Deficits Caused in a Trimethyltin-Induced Neurotoxicity Model Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Pham HTN, Phan SV, Tran HN, Phi XT, Le XT, Nguyen KM, Fujiwara H, Yoneyama M, Ogita K, Yamaguchi T, Matsumoto K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 8 ページ: 1384-1393

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00288

    • NAID

      130007686678

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] レスベラトロール投与は反復騒音曝露による聴覚障害を軽減する2020

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、昌原杏子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露による蝸牛構成細胞死および聴覚障害におけるp38 MAPKの関与2020

    • 著者名/発表者名
      西垣友紀子、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 幼若期のシクロホスファミド急性投与による成熟期の脳機能変化2020

    • 著者名/発表者名
      祝洸太朗、尾中勇祐、樋口美紀、山口太郎、米山雅紀、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 蝸牛内マクロファージの活性化は内有毛細胞―蝸牛神経間シナプスを減少させる2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除後に認められるうつ様行動におけるプロスタノイドシグナルの関与2019

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、 橋本均、荻田喜代一
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 蝸牛マクロファージの活性化は内有毛細胞-蝸牛神経間のシナプス数を減少させる2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露後の内有毛細胞―蝸牛神経間のシナプス数減少における蝸牛内マクロファージの関与2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、谷千咲、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体脳海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生活性化におけるperoxynitriteの関与2019

    • 著者名/発表者名
      池田美海、米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 騒音誘発性聴覚障害における蝸牛内オートファジーによる防御機構の関与2019

    • 著者名/発表者名
      中野美穂、米山雅紀、佐藤麻由香、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除マウスの海馬におけるミクログリアの形態学的変化2019

    • 著者名/発表者名
      田中優衣、尾中勇祐、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、橋本均、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体脳海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生におけるRho kinaseの関与2019

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      次世代を担う創薬医療薬理シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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