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病的・治療的血管再構築におけるCa2+輸送制御機構の解明とその創薬応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K07132
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関徳島文理大学

研究代表者

喜多 紗斗美  徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10461500)

研究分担者 太田 紘也  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (40638988)
喜多 知  福岡大学, 医学部, 講師 (50797107)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードCa輸送制御 / 血管再構築 / Na/Ca輸送体
研究開始時の研究の概要

肺動脈性肺高血圧症、末梢循環障害などの血管病は、血管内皮細胞・血管平滑筋細胞の機能異常(血管過収縮、血管リモデリング)により発症する。近年、血管病の病態形成機序や治療標的として、「病的・治療的血管再構築」が注目されている。本研究では、Na/Ca交換輸送体の血管内皮細胞・血管平滑筋細胞の機能異常(血管過収縮、血管リモデリング)への関与について、血管内皮・血管平滑筋特異的NCLX/NCX遺伝子改変マウスを駆使して、病的・治療的血管再構築に関わるCa輸送体を特定し、それを標的とした新規血管病治療戦略の提案を目指す。

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症(PAH)、末梢循環障害などの血管病の発症には、血管内皮細胞障害および血管平滑筋細胞増殖・収縮に基づく血管機能異常(血管過収縮)や血管リモデリング(血管再構築)が深く関与している。血管内皮細胞と血管平滑筋細胞の機能異常には、Caハンドリング異常が関わると考えられているが、その詳細な分子機序は未だ不明である。本研究では、Na/Ca交換輸送体が血管内皮細胞・血管平滑筋細胞の機能異常に関与する可能性を検討した。NCLX阻害薬により血管平滑筋細胞の増殖・遊走が抑制されたことから、NCLXが血管リモデリングに関与する可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ミトコンドリアはATPを産生する重要なオルガネラであるとともに、アポトーシスの誘導、活性酸素種(ROS)の生成など、細胞の生死に関わる多彩な機能を担っている。本研究により、ミトコンドリアから細胞質へのCa2+放出が血管新生、血管リモデリングおよび平滑筋収縮に機能的に働くことが示された。本研究により、NCLXの機能異常が血管病の発症に関与する可能性が示されたことから、NCLXが血管病の新たな治療標的として期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Genetic knockout and pharmacologic inhibition of NCX1 attenuate hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension.2020

    • 著者名/発表者名
      1.Nagata A, Tagashira H, Kita S, Kita T, Nakajima N, Abe K, Iwasaki A, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 529(3) 号: 3 ページ: 793-798

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.045

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aberrant Amygdala-Dependent Cued Fear Memory in Na+/Ca2+ Exchanger 1 Heterozygous Mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi S, Kita S, Inagaki R, Yabuki Y, Sasaki Y, Ishikawa S, Sakagami H, Iwamoto T, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Mol Neurobiol

      巻: 56 号: 6 ページ: 4381-4394

    • DOI

      10.1007/s12035-018-1384-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Therapeutic strategy targeting NCX1 for pulmonary arterial hypertension2021

    • 著者名/発表者名
      Satomi Kita, Hideaki Tagashira, Takahiro Iwamoto
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger in hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension.2020

    • 著者名/発表者名
      1)Satomi Kita, Hideaki Tagashira, Tomo Kita, Ai Shinayama, Takahiro Iwamoto
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアNa+/Ca2+交換輸送体は低酸素誘発性肺高血圧の発症に関与する.2020

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美,田頭秀章,喜多知,品山愛,岩本隆宏
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 13)喜多紗斗美,田頭秀章,喜多知,品山愛,岩本隆宏,低酸素誘発肺高血圧症におけるミトコンドリアNa+/Ca2+交換輸送体の関与.2019

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美,田頭秀章,喜多知,品山愛,岩本隆宏
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋NCX1機能異常による低酸素誘発肺高血圧発症機序2019

    • 著者名/発表者名
      田頭秀章,永田旭,喜多紗斗美,喜多知,阿部弘太郎,岩崎昭憲,岩本隆宏
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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