| 研究課題/領域番号 |
19K07171
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
八木 秀樹 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (40250740)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | リンパ節転移 / 乳癌細胞 / LYVE-1 / リンパ管内皮細胞 / リンパ管新生因子 / トリプルネガティブ乳癌細胞 / 乳がん細胞株 / 乳癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は癌細胞を同所性移植し、自然にリンパ節転移が生じる系の作製に着手し、同所性に移植されたヒト乳癌細胞株において、反対側のリンパ節に高転移する細胞株の樹立に成功した。このリンパ節高転移性乳癌細胞株は、既知のリンパ管新生因子であるVEGF-C, -Dの産生を認めず、新たなリンパ管新生因子の産生が示唆された。そこで、本研究では新規リンパ管新生因子の探索をすると共に、癌細胞がなぜリンパ管新生を誘導するのかの問いに答えるべく、新規リンパ管新生因子産生機序にもアプローチをし、転移メカニズムを解明、新たな治療標的分子の探索につなげる。
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| 研究成果の概要 |
乳癌リンパ節転移モデルを用いて、その転移機構を明らかにすると共に、癌幹細胞性についても明らかにし、新規転移抑制薬や治療薬の開発を目指した。癌幹細胞性についてCD44R1の発現やSP細胞の有無などで検証したところトリプルネガティブ乳癌細胞株で癌幹細胞性が高いことが判明した。高リンパ節転移乳癌細胞株MDA-MB-231-LNを同所性に移植した腫瘍内にリンパ管が多数存在することから、この細胞はリンパ管新生因子を産生していると考え、リンパ管内皮細胞を用いて、wound healing assayを行ったところ、親株と比してMDA-MB-231-LN細胞の培養上清を加えることで、細胞遊走性が上がった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在用いられている多くの転移モデルは、例えば、尾静脈内投与による肺転移モデル、左心室移植による骨転移モデル、脾臓内移植による肝転移モデルなど、癌の転移プロセスの一部分のみをモデル化したものがほとんどである。そこで申請者らは自然にリンパ節転移が生じる系の作製に着手し、成功した。本研究のリンパ節高転移モデルは従来の転移モデルと比較して、よりヒトに近いことが本研究の特色である。これは原発巣から始まる転移の全てのプロセスを含むところが独創的な点である。また、抗Lyve-1阻害抗体の報告は国内外共に無く、治療実験を含む研究がさらに進展することが期待される。
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