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切迫早産の予防と良好な予後を維持するための革新的膣マイクロバイオーム移植の実践

研究課題

研究課題/領域番号 19K07176
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関明治薬科大学

研究代表者

杉田 隆  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (10312076)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードマイクロバイオーム / 切迫早産 / 細菌性膣症 / Gardnerella vaginalis / Lactobacillus / 腸内細菌 / Gardnerella / マイクロバイオーム移植
研究開始時の研究の概要

本研究では、正常なマイクロバ イオームを膣内に移植することで破綻したマイクロバイオームを再構築することを目的としている。 そのために、1) 切迫早産リスクのある妊婦の膣マイクロバイオームを経時的に解析し、切迫早産誘発 細菌を同定する。2) 切迫早産誘発細菌の細胞傷害能を低下させる細菌を正常妊婦膣内より分離 し、これを膣上皮細胞上で評価する。3) 膣内環境を適正化させるマイクロバイオームで膣投与カクテルを作製し、モデルマウスで効果を実証する。

研究成果の概要

細菌性膣症の発症が絨毛膜羊膜炎から切迫早産に進展するため、細菌性膣症の発症を制御することには切迫早産の予防および治療する上で合理性がある。患者膣内のマイクロバイオームはLactobacillus crispatusとLactobacillus iners間でディスバイオーシスが生じていた。また、細菌性膣症の悪化因子であるGardnerella vaginalisによる炎症をノックダウンできるLactobacillus MPU737株を発見した。今後はこの株を患者膣内に移植することで治療に貢献できる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

切迫早産は早産の危険性が高い状態である。その予防および良好な予後を維持する方策を確立することは、少子化社会の我が国においては、急務な課題である。切迫早産は細菌性膣症がトリガーとなるため、妊婦の膣マイクロバイオーム環境が破綻していると考えるべきである。 抗菌薬による治療は、切迫早産期に優位となった切迫早産誘発膣内細菌(悪玉菌)の除菌が主眼であるため正常細菌マイクロバイオーム(善玉菌)の破綻は避けられない。従って、健康なマイクロバイオームを再構築することは、切迫早産の予防療上有用である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Complete genome sequence of Citrobacter koseri Strain MPUCK0012020

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo T, Matsumoto, Cho O, Ogasawara Y, Sugita T
    • 雑誌名

      Microbiol. Resour. Announc

      巻: 9 号: 50

    • DOI

      10.1128/mra.01228-20

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine, a zinc chelator, inhibits biofilm and hyphal formation in Trichosporon asahii.2020

    • 著者名/発表者名
      Kurakado S, Chiba R, Sato C, Matsumoto Y, Sugita T.
    • 雑誌名

      BMC Res Notes

      巻: 13 号: 1 ページ: 142-142

    • DOI

      10.1186/s13104-020-04990-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 皮膚真菌マイクロバイオームの優位菌種であるMalassezia restrictaおよびM. globosaの遺伝子組換え法の確立2022

    • 著者名/発表者名
      張 音実、松本靖彦、杉田 隆
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 真菌Candida albicans-細菌Escherichia coli複合バイオフィルムにおいてC. albicansが誘導するE. coliのメロペネム耐性化2022

    • 著者名/発表者名
      江島慎太郎、倉門早苗、松本靖彦、工藤貴之、杉田 隆
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 侵襲性酵母様真菌感染症に対する診断・治療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      杉田 隆、張音実
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚真菌マイクロバイオームと皮膚炎2021

    • 著者名/発表者名
      杉田 隆
    • 学会等名
      第120回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Skin microbiome2021

    • 著者名/発表者名
      Sugita T
    • 学会等名
      2nd High-tech international dermatology forum
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Potential role of the skin microbiome2021

    • 著者名/発表者名
      Sugita T
    • 学会等名
      21st National CME Course of Immune skin diseases and International seminar of immune and infectious skin diseases
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 真菌マラセチアと皮膚炎―皮膚マイクロバイオーム解析は何を明らかにしたのか2020

    • 著者名/発表者名
      杉田 隆
    • 学会等名
      第72回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病原真菌の多様性解析に基づく疾患の理解2020

    • 著者名/発表者名
      杉田 隆
    • 学会等名
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Skin microbiome and Skin disease2020

    • 著者名/発表者名
      Sugita T
    • 学会等名
      1st Skin cancer conference
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] hanisms of biofilm formation and screening for anti-biofilm agents in Candida albicans2020

    • 著者名/発表者名
      倉門 早苗,杉田 隆
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マイクロバイオームとしてのビフィズス菌とアクネ菌の相互作用2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉 香那子1、張 音実1、大久保 友隆1、加藤 隼平1、杉田 隆
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Propidium monoazide処理後の皮膚マイクロバイオームの網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      506.大久保友隆、張 音実、杉田 隆
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] いかにしてマイクロバイオームと良い関係を構築するか2019

    • 著者名/発表者名
      507.杉田 隆、張 音実
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] いかにして皮膚マイクロバイオームとつきあうか2019

    • 著者名/発表者名
      512.杉田 隆
    • 学会等名
      第70回日本皮膚科学会中部支部総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Comprehensive analysis of the skin microbiome and interaction of Malassezia and bacteria in keratinocytes.2019

    • 著者名/発表者名
      Sugita T, Cho O.
    • 学会等名
      6th meeting of Asia Pacific Society for Medical Mycology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 正常ヒト表皮角化細胞における真菌Malasseziaと細菌Staphylococcus aureus の相互作用2019

    • 著者名/発表者名
      加藤隼平、大久保友隆、張 音実、杉田 隆
    • 学会等名
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 皮膚マイクロバイオームである黄色ブドウ球菌が誘導するIL-18の制御2019

    • 著者名/発表者名
      加藤隼平、張 音実、大久保友隆、杉田 隆
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] ヒト常在菌叢と生理機能・全身疾患2020

    • 著者名/発表者名
      杉田隆、張音実
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781315195
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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