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アミオダロンの血清リポタンパク質への分布を考慮した副作用モニタリング法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 19K07188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

土岐 浩介  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90620881)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアミオダロン / リポタンパク質
研究開始時の研究の概要

アミオダロンを用いた不整脈治療では、間質性肺炎などの致死的な心外性副作用の発現により治療の継続がしばしば困難となる。しかし、アミオダロンの副作用は血清中総濃度(結合型+非結合型)との関連性が乏しく、その予測は難しい。アミオダロンは血清リポタンパク質に分布するため、その分布と副作用との関連性について検討し、アミオダロンの血清脂質への分布を考慮した効果的な副作用モニタリング法を構築する。

研究成果の概要

抗不整脈薬アミオダロンの血清中濃度と血清脂質濃度の関係、および血清リポタンパク質へのアミオダロン分布におよぼす高脂血症の影響について調査した。アミオダロン内服患者において、血清中アミオダロン濃度は血清トリグリセリド(TG)値と正の相関関係にあり、高TG値の患者では正常患者と比較して高い濃度を示していた。高TG値の患者における血清中アミオダロン濃度の増加は、低密度リポ蛋白(LDL)/超低密度リポ蛋白(VLDL)分画へのアミオダロン分布の増加と関連していた。アミオダロンのLDL/VLDLへの分布およびそこからの組織移行を考慮することがアミオダロンの副作用モニタリング法の構築に役立つ可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミオダロンを用いた不整脈治療では、間質性肺炎などの致死的な心外性副作用の発現により治療の継続がしばしば困難となる。しかし、アミオダロンの副作用は血清中の総アミオダロン濃度(結合型+非結合型)との関連性が乏しく、その予測は難しい。本研究で明らかになった高トリグリセリド値の患者における血清中アミオダロン濃度の増加を考慮することが、アミオダロンの副作用モニタリング法の構築に役立つ可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Increased serum amiodarone concentration in hypertriglyceridemic patients: Effects of drug distribution to serum lipoproteins2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Naoaki、Doki Kosuke、Kawano Satoru、Aonuma Kazutaka、Ieda Masaki、Homma Masato
    • 雑誌名

      Clinical and Translational Science

      巻: 15 号: 3 ページ: 771-781

    • DOI

      10.1111/cts.13199

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 循環器薬のTDMに関するガイドライン発刊後の新たな知見―アミオダロンを例として―2022

    • 著者名/発表者名
      橋本直明、土岐浩介、本間真人
    • 学会等名
      第38回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Changes in serum amiodarone and desethylamiodarone concentrations in association with serum lipids levels2019

    • 著者名/発表者名
      Naoaki Hashimoto, Kosuke Doki, Kazutaka Aonuma, Masaki Ieda, Masato Homma
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第34回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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