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生理学的PK/病態時PDと薬剤耐性機構の統合的定量解析評価による抗菌薬療法最適化

研究課題

研究課題/領域番号 19K07221
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関広島大学

研究代表者

猪川 和朗  広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (40363048)

研究分担者 森川 則文  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (30346481)
大毛 宏喜  広島大学, 病院(医), 教授 (70379874)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード臨床 / 感染症 / 薬物動態 / 薬力学 / 薬剤耐性
研究開始時の研究の概要

定量的な検討と各結果の統合が行われてこなかった問題点に着目した本研究では、まず、抗菌薬等の感染患者での生理学的・臓器別薬物動態(pharmacokinetics:PK)、病態時での宿主因子の薬力学(pharmacodynamics:PD)、病原体の薬剤耐性機構を定量的に解明する。そのうえで、三者の知見を統合して解析評価するアプローチにより、とりわけ耐性菌の治療・発現防止のための抗菌薬療法を最適化する。特に臨床上問題となりやすい高齢患者や特殊病態(重症・臓器障害等)患者での最適な抗菌薬選択・投与法アルゴリズムの確立を目指す。

研究成果の概要

生理学的臓器薬物動態(PK)-病態時宿主因子の薬力学(PD)-病原体の薬剤耐性機構が相互に関連し合う関係性を解明して薬物治療法を最適化することを目的とした。高齢患者・臓器障害等などを含めた患者で、配合製剤を含むβ-ラクタム系薬、キノロン系薬、マクロライド系薬、イミダゾール系薬、抗耐性菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬の血漿中および組織体液中の薬物濃度を測定した。各種のMIC、time-killing、臨床のデータを加え、薬剤耐性機構に基づく母集団モデリング・シミュレーションにより、様々な関連性を表現する関係式を構築した。個別最適療法支援ツールを開発し、患者への適用結果からフィードバックを得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の特色は日々の感染症治療に直結している点にあり、本研究の学術的および社会的な意義・価値は、感染症(国民の死因原因の上位)に対する治療効果を最大化することで医療の質および医療経済の向上に貢献する点にある。そして、生理学的PK/病態時PDと薬剤耐性機構の統合的な定量解析評価に基づいた個別最適化抗菌薬療法アルゴリズムの提案は、斬新で独創的なアプローチである。最適投与法を確立し個別化医療を実現することにより、治療上の利益を患者に直接還元することが、本研究の成果として評価できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] セフタジジムの前立腺移行性の検討および組織中PK/PD解析による投与法評価2022

    • 著者名/発表者名
      宇多真智子、猪川和朗、中村小源太、西川源也、小林郁生、森川則文。
    • 雑誌名

      TDM研究

      巻: 39 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dosing Optimization of Ampicillin-Sulbactam Based on Cystatin C in Elderly Patients with Pneumonia2021

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Kayoko、Matsumoto Kazuaki、Yokoyama Yuta、Watanabe Erika、Enoki Yuki、Shigemi Akari、Ikawa Kazuro、Terazono Hideyuki、Morikawa Norifumi、Ohshige Tamao、Takeda Yasuo
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 44 号: 5 ページ: 732-736

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00781

    • NAID

      130008033162

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2021-05-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of Renal Function and Simulation Using Serum Cystatin-C in an Elderly Patient with Uncontrollable Plasma Vancomycin Levels Due to Muscular Dystrophy: A Case Report2021

    • 著者名/発表者名
      Onita Tetsushu、Ishihara Noriyuki、Yano Takahisa、Nishimura Nobuhiro、Tamaki Hiroki、Ikawa Kazuro、Morikawa Norifumi、Naora Kohji
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 141 号: 3 ページ: 441-445

    • DOI

      10.1248/yakushi.20-00213

    • NAID

      130007992986

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2021-03-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostatic Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Evaluation of Ampicillin‐Sulbactam for Bacterial Prostatitis and Preoperative Prophylaxis2021

    • 著者名/発表者名
      Onita Tetsushu、Ikawa Kazuro、Nakamura Kogenta、Nishikawa Genya、Kobayashi Ikuo、Ishihara Noriyuki、Tamaki Hiroki、Yano Takahisa、Naora Kohji、Morikawa Norifumi
    • 雑誌名

      The Journal of Clinical Pharmacology

      巻: 61 号: 6 ページ: 820-831

    • DOI

      10.1002/jcph.1800

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of teicoplanin against Staphylococcus aureus in a murine thigh infection model2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Erika、Matsumoto Kazuaki、Ikawa Kazuro、Yokoyama Yuta、Shigemi Akari、Enoki Yuki、Umezaki Yasuhiro、Nakamura Koyo、Ueno Keiichiro、Terazono Hideyuki、Morikawa Norifumi、Takeda Yasuo
    • 雑誌名

      Journal of Global Antimicrobial Resistance

      巻: 24 ページ: 83-87

    • DOI

      10.1016/j.jgar.2020.11.014

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical pharmacokinetics of flomoxef in prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacodynamic target attainment.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Ikawa K, Nishikawa G, Kobayashi I, Tobiume M, Sugie M, Muramatsu H, Morinaga S, Kajikawa K, Watanabe M, Kanao K, Onita T, Morikawa N.
    • 雑誌名

      J. Infect. Chemother.

      巻: 26 号: 2 ページ: 236-241

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.08.019

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic modeling and pharmacodynamic target attainment simulation of piperacillin/tazobactam for dosing optimization in late elderly patients with pneumonia.2020

    • 著者名/発表者名
      Ishihara N, Nishimura N, Ikawa K, Karino F, Miura K, Tamaki H, Yano T, Isobe T, Morikawa N, Naora K.
    • 雑誌名

      Antibiotics (Basel)

      巻: 9(3) 号: 3 ページ: 113-113

    • DOI

      10.3390/antibiotics9030113

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The pharmacokinetics of oral metronidazole in patients with metronidazole-induced encephalopathy undergoing maintenance hemodialysis.2020

    • 著者名/発表者名
      Mimura Y, Yahiro M, Masumoto M, Fukui R, Okamoto R, Aichi M, Mihara Y, Ueda T, Takesue Y, Ikawa K, Morikawa N, Kuragano T.
    • 雑誌名

      Hemodial. Int.

      巻: 24 号: 4 ページ: 528-533

    • DOI

      10.1111/hdi.12857

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 持続的腎代替療法におけるダプトマイシンの薬物動態:4症例からの検討2020

    • 著者名/発表者名
      田口真奈、井手岳、竹末芳生、猪川和朗、森川則文、西信一
    • 雑誌名

      日本急性血液浄化学会雑誌

      巻: 11 ページ: 124-127

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical pharmacokinetics of oral azithromycin in epididymal tissue.2019

    • 著者名/発表者名
      Sadahira T, Wada K, Ikawa K, Morikawa N, Mitsui M, Araki M, Fujiyoshi M, Ishii A, Watanabe M, Watanabe T, Nasu Y.
    • 雑誌名

      J. Infect. Chemother.

      巻: 25 号: 10 ページ: 832-834

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.05.011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] セファゾリン予防投与における血管手術患者での薬物動態解析と投与法評価2022

    • 著者名/発表者名
      大内香乃、猪川和朗、大谷英里香、鷹取健太、青木陽平、有吉映、岩下麻理、隠澤和恭、新畑知子、川井和美、森川則文。
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 日本人ICU患者におけるdaptomycinのクリアランスと腎機能に基づく投与法の評価2021

    • 著者名/発表者名
      本岡真弥、猪川和朗、徳永咲里、原尚幹、田口真奈、井手岳、西信一、竹末芳生、森川則文。
    • 学会等名
      第37回日本TDM学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Metronidazole錠により脳症を呈した血液透析患者の薬物動態2021

    • 著者名/発表者名
      宇多真智子、猪川和朗、八尋真名、増本三和、倉賀野隆裕、森川則文。
    • 学会等名
      第37回日本TDM学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Cefdinirの精巣上体における臨床PK/PD解析~精巣上体炎治療法の検討~2021

    • 著者名/発表者名
      山下翔大、猪川和朗、宇多真智子、鷹取健太、浅野芽依、林宏和、和田耕一郎、定平卓也、那須保友、森川則文。
    • 学会等名
      日本医療薬学会第4回フレッシャーズカンファランス
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] バラシクロビルを使用して脳症および腎症をきたした慢性腎臓病の高齢者2021

    • 著者名/発表者名
      王宏維、野々内裕紀、眞継賢一、津崎光司、猪川和朗、森川則文、濱口良彦。
    • 学会等名
      第15回日本腎臓病薬物療法学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Clinical pharmacokinetics of intravenous metronidazole in plasma, peritoneal fluid, peritoneum and adipose tissue.2020

    • 著者名/発表者名
      Taogoshi H, Ohge H, Ikawa K, Watadani Y, Uegami S, Shigemoto N, Shimada N, Omori K, Kitano H, Kuroo Y, Kitagawa H, Yoshimura K, Uemura K, Murakami Y, Morikawa N, Takahashi S.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] パズフロキサシンの母集団PK/PD解析に基づく投与法の個別最適化2020

    • 著者名/発表者名
      猪川和朗、梅崎靖弘、松元一明、森川則文
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 細菌性前立腺炎に対するampicillin-sulbactam配合剤の作用標的部位を考慮した最適投与法の構築2020

    • 著者名/発表者名
      大仁田哲修、猪川和朗、石原慎之、中村小源太、矢野貴久、直良浩司、森川則文
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 真菌性人工関節周囲感染に対してボリコナゾール含有骨セメントを使用し血中への放出動態を検討した1症例2020

    • 著者名/発表者名
      眞継賢一、高崎奈津希、上田浩貴、猪川和朗、森川則文
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リネゾリド誘発性血小板減少症の発現予測因子~血中トラフ濃度を指標とした安全性指標達成確率の有用性~2019

    • 著者名/発表者名
      大仁田哲修、石原慎之、西村信弘、猪川和朗、森川則文、直良浩司
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児患者におけるパニペネムの母集団薬物動態解析2019

    • 著者名/発表者名
      石原慎之、大仁田哲修、猪川和朗、森川則文、西村信弘、玉木宏樹、矢野貴久、直良浩司
    • 学会等名
      第36回日本TDM学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical population pharmacokinetics of ampicillin-sulbactam in plasma and prostate2019

    • 著者名/発表者名
      Onita T、Ikawa K、Ishihara N、Nakamura K、Nishikawa G、Kobayashi I、Tamaki H、Yano T、Naora K、Morikawa N
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of the American College of Clinical Pharmacy
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] β-ラクタム系抗菌薬の腹水移行性と腹膜炎治療法の部位特異的PK/PD評価~ピペラシリン配合剤、セフォゾプラン、イミペネム~2019

    • 著者名/発表者名
      山田和奈、猪川和朗、小田川周平、松山侑未、宇多真智子、大毛宏喜、森川則文
    • 学会等名
      第29回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A. baumannii感染症に対するsulbactam最適投与法の構築~time-kill特性のsemi-mechanistic PK/PD解析~2019

    • 著者名/発表者名
      横山雄太、猪川和朗、松元一明、中村智徳、森川則文
    • 学会等名
      第29回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] バラシクロビルの通常投与量においてアシクロビル腎症および脳症を発症した高齢者の一症例2019

    • 著者名/発表者名
      野々内裕紀、眞継賢一、津崎光司、猪川和朗、森川則文、濱口良彦
    • 学会等名
      第29回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Ceftazidimeのヒト前立腺組織特異的PK/PD解析に基づく投与法の評価2019

    • 著者名/発表者名
      松山侑未、猪川和朗、小田川周平、山田和奈、宇多真智子、中村小源太、西川源也、小林郁生、森川則文
    • 学会等名
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 結腸直腸手術患者におけるメトロニダゾール静注の血漿・腹水・腹部組織中濃度推移2019

    • 著者名/発表者名
      垰越宏幸、大毛宏喜、猪川和朗、渡谷祐介、上神慎之介、繁本憲文、嶋田徳光、大森慶太郎、北野弘之、黒尾優太、北川浩樹、吉村幸祐、森川則文
    • 学会等名
      第32回日本外科感染症学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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