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Molecular mechanism of self-regulation of Cav1.2 channel by channel cytoplasmic fragments

研究課題

研究課題/領域番号 19K07285
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

徐 建軍  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (10581689)

研究分担者 亀山 正樹  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60150059)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードカルシムチャネル / 心筋細胞 / カルモジュリン / pull-down assay / パッチクランプ法 / 自己調節 / イオンチャネル / カルシムチャンネル / Pull-down assay / Calcium channel
研究開始時の研究の概要

Cardiac L-type Ca2+ channels(Cav1.2) are finely controlled within a narrow range of activity. Dysfunction of Cav1.2 channels in heart and brain leads to arrhythmia, heart failure and neuropsychiatric disorders. The present study aims to elucidate the mechanism of Cav1.2 regulation and try to explore the specific therapeutic targets for heart and brain diseases.

研究成果の概要

本研究は、Caチャネルの調節におけるチャネルの細胞内領域の役割を解明することを目的として実施された。チャネルのN末(NT)、C末(CT)、リピートI-II、II-III、III-IV間のループ(LI-II、LII-III、LIII-IV)へのCaM結合を調べた。高Ca2+濃度で、CaMがCT、NT、LI-IIに結合した。CaMのC lobeはCTに、N lobeはNTに対して最も高い結合親和性を示した。さらに、NTとCTはCa2+/CaMによって架橋されることが示唆された。電気生理的実験ではC lobe CDIが主要なCDIに、N lobe CDIはマイナーなCDIに寄与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Cav1.2カルシウムチャネル(Cav1.2チャネル)は、心臓、脳、内分泌細胞、平滑筋で広く発現しており、その機能不全が心不全、不整脈、神経精神障害などの多系統障害を引き起こす可能性がある。 従って、Cav1.2チャネルの調節機構を解明することは、これらの疾患の新しい治療戦略を開発するために重要である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学/中国東北大学(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学/中国東北大学(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ca2C Dyshomeostasis Links Risk Factors to Neurodegeneration in Parkinson’s Disease2022

    • 著者名/発表者名
      Jianjun Xu, Etsuko Minobe, Masaki Kameyama
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 16 ページ: 1-15

    • DOI

      10.3389/fncel.2022.867385

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Properties of Calmodulin Binding to NaV1.2 IQ Motif and Its Autism-Associated Mutation R1902C2021

    • 著者名/発表者名
      Jia Wanying, Liu Junyan, Yu Zhiyi, Zhang Xiaohong, Xu Xiaoxue, Wang Yuting, Gao Qinghua, Feng Rui, Wan Yujun, Xu Jianjun, Minobe Etsuko, Kameyama Masaki, Wang Wuyang, Guo Feng
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: 46 号: 3 ページ: 523-534

    • DOI

      10.1007/s11064-020-03189-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Purification of insoluble GST-fused and GST-cleaved Cav1.2 channel fragment by denaturation and renaturation2019

    • 著者名/発表者名
      Gao QingHua, Minobe Etsuko, Kameyama Masaki, Xu Jianjun
    • 雑誌名

      Protein Expression and Purification

      巻: 160 ページ: 7-10

    • DOI

      10.1016/j.pep.2019.03.013

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 2分子のカルモジュリンによるCav1.2チャネルのカルシウム依存性不活性化2020

    • 著者名/発表者名
      蓑部悦子、徐建軍、森 誠之、亀山正樹
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会、大分
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋の電位依存性Ca2+チャネル(Cav1.2) のCa2+依存性不活性化の構造シミュレーション2019

    • 著者名/発表者名
      亀山正樹、蓑部悦子、徐建軍、高青華
    • 学会等名
      第70回西生理学会、宮崎
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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