| 研究課題/領域番号 |
19K07316
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 (2021)
新潟大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
勝海 悟郎 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (60815356)
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| 研究分担者 |
清水 逸平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60444056)
南野 徹 順天堂大学, 医学部, 教授 (90328063)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 細胞老化 / 老化細胞除去 / Cxcl9 / AICAR / 老化細胞 / senolysis / Senolysis / 加齢関連疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年の研究により「senolysis」と呼ばれる老化細胞を特異的に除去する手法が老化形質、加齢関連疾患の病態を改善し、個体寿命を延長させることが動物実験で明らかとなった。申請者は臨床応用可能な化合物の中からマウスにおいてsenolysis効果を有し、糖尿病や動脈硬化の進行抑制ならびに早老症の個体寿命延長に寄与するものを発見した。これを受け本研究において本薬剤の持つsenolysis効果の詳細な分子機序の解明に挑むこととした。本研究の成果を通して、老化形質や種々の加齢関連疾患に対する横断的な新規治療コンセプトを短期間で臨床現場にもたらすことが可能となる。
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| 研究成果の概要 |
研究代表者らが発見した新規老化細胞除去薬Seno-7284(特許の都合により便宜名とする)は肥満糖尿病モデルマウスや動脈硬化モデルマウスなどにおいて体内から老化細胞を除去し、病態を改善させることがこれまでの検討で明らかになっている。また、老齢マウスの身体機能や早老症マウスの寿命延長効果も認めている。Seno-7284の投与により血中で内因性のAICARが有意に増加し、Cxcl9-Cxcr3シグナルを通じてT細胞・NK細胞を脂肪組織中に誘導することで老化細胞除去を促進することを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
老化細胞除去治療は加齢関連性疾患の治療のみならず「老化」自体を治療可能な次世代の治療法として注目を集めており、その臨床応用のインパクトは大きい。Seno-7284は既に臨床応用に至っている薬剤であり、その応用は新規に薬剤を導出するよりもはるかに容易である。
また、老化細胞除去に内因性の免疫機能の関与を示したことは新たな知見であり、本領域における研究に一定の学術的意義をもたらしたと考えている。
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