• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規炎症性細胞死ネクロプトーシスを可視化する生体イメージング技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K07399
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関東邦大学 (2020-2021)
大阪大学 (2019)

研究代表者

森脇 健太  東邦大学, 医学部, 准教授 (70778068)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード細胞死 / ネクロプトーシス
研究開始時の研究の概要

近年ネクロプトーシスと呼ばれる、形態的にはネクローシスであるが、特定の細胞内シグナル伝達経路によって制御される細胞死が見つかってきた。ネクロプトーシスは多くの炎症性疾患で炎症を促進していることが示唆されているが、その詳細はまだよく分かっていない。そこで本研究ではネクロプトーシスを特異的に検出する生体イメージング技術を開発することによりネクロプトーシスと病態の関係性を明らかにし、更にその技術を用いて詳細な分子機構の解明を目指す。この目的を達成することができれば、炎症性疾患の新たな治療戦略の開発につながることが期待される。

研究成果の概要

ネクロプトーシスは、TNF(tumor necrosis factor)などのサイトカインや細菌・ウイルス成分などによって引き起こされる制御性ネクローシスであり、これまでにいくつかの制御分子が同定されてきたが、その分子機構の詳細は不明であり、またネクロプトーシス細胞の検出法の開発が求められていた。我々は、ネクロプトーシス誘導に必須の分子であるRIPK3の活性化を検出する手法を開発し、細胞内でのRIPK3の動態を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ネクロプトーシスが数多くの感染性・非感染性炎症性疾患の病態に関わっていることが報告されており、これらの疾患に対する治療の有用な標的になると期待されている。本研究で開発された手法を用いて分子機構の詳細を明らかにし、また、生体内でのネクロプトーシスの検出法の確立につなげることで、様々な炎症性疾患に対する新たな治療法の開発につながると期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Regulation of the release of damage-associated molecular patterns from necroptotic cells2022

    • 著者名/発表者名
      Nakano Hiroyasu、Murai Shin、Moriwaki Kenta
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 479 号: 5 ページ: 677-685

    • DOI

      10.1042/bcj20210604

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RIPキナーゼによる細胞死と炎症の制御2021

    • 著者名/発表者名
      森脇 健太
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 93 号: 4 ページ: 451-465

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2021.930451

    • NAID

      40022687549

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2021-08-25
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The scaffold-dependent function of RIPK1 in dendritic cells promotes injury-induced colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Kenta、Park Christa、Koyama Kazuha、Balaji Sakthi、Kita Kohei、Yagi Ryoko、Komazawa-Sakon Sachiko、Semba Manami、Asuka Tatsuya、Nakano Hiroyasu、Kamada Yoshihiro、Miyoshi Eiji、Chan Francis K. M.
    • 雑誌名

      Mucosal Immunology

      巻: 15 号: 1 ページ: 84-95

    • DOI

      10.1038/s41385-021-00446-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sweet modification and regulation of death receptor signalling pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Kenta、Chan Francis K M、Miyoshi Eiji
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 169 号: 6 ページ: 643-652

    • DOI

      10.1093/jb/mvab034

    • NAID

      40022687712

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ネクロプトーシスの制御機構と病理的意義2021

    • 著者名/発表者名
      森脇健太、中野裕康
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 53 ページ: 667-670

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] MIND bomb 2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIPL2021

    • 著者名/発表者名
      Nakabayashi Osamu、Takahashi Hirotaka、Moriwaki Kenta、Komazawa-Sakon Sachiko、Ohtake Fumiaki、Murai Shin、Tsuchiya Yuichi、Koyahara Yuki、Saeki Yasushi、Yoshida Yukiko、Yamazaki Soh、Tokunaga Fuminori、Sawasaki Tatsuya、Nakano Hiroyasu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 80-80

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01603-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The death-inducing activity of RIPK1 is regulated by the pH environment2020

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Kenta、Balaji Sakthi、Ka-Ming Chan Francis
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 13 号: 631

    • DOI

      10.1126/scisignal.aay7066

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of Rab6a in the small intestine causes lipid accumulation and epithelial cell death from lactation2020

    • 著者名/発表者名
      Iwaki Ayano、Moriwaki Kenta、Sobajima Tomoaki、Taniguchi Manabu、Yoshimura Shin‐ichiro、Kunii Masataka、Kanda Satoshi、Kamada Yoshihiro、Miyoshi Eiji、Harada Akihiro
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 34 号: 7 ページ: 9450-9465

    • DOI

      10.1096/fj.202000028r

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of a phosphorylation site on Ulk1 required for genotoxic stress-induced alternative autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      Torii Satoru、Yamaguchi Hirofumi、Nakanishi Akira、Arakawa Satoko、Honda Shinya、Moriwaki Kenta、Nakano Hiroyasu、Shimizu Shigeomi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 1754-1754

    • DOI

      10.1038/s41467-020-15577-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 制御性ネクローシスと炎症2020

    • 著者名/発表者名
      森脇健太
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 74 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] TNFレセプターを介するシグナル伝達経路2020

    • 著者名/発表者名
      森脇健太、中野裕康
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 73 ページ: 51-57

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 制御性ネクローシスから迫る医学・生物学の真の理解2021

    • 著者名/発表者名
      森脇健太
    • 学会等名
      第32回日本比較免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lewis glycolipids augment TRAIL-induced cell death by promoting complex II formation2021

    • 著者名/発表者名
      Kenta Moriwaki, Tomoya Fukuoka, Hiroyasu Nakano, Eiji Miyoshi
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of the death receptor pathway by glycosylation: The intrinsic sweet barrier against cancer progression2021

    • 著者名/発表者名
      Kenta Moriwaki
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The scaffold-dependent function of RIPK1 in dendritic cells promotes injury-induced colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Kenta Moriwaki, Hiroyasu Nakano, Francis Chan
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] RIPK1による細胞死と炎症の制御について2020

    • 著者名/発表者名
      森脇健太
    • 学会等名
      第回93日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖鎖によるデス受容体シグナルの制御機構について2020

    • 著者名/発表者名
      森脇健太
    • 学会等名
      第1回細胞死コロキウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of characteristic oligosaccharide structures and molecular mechanisms that regulate TRAIL sensitivity2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Fukuoka, Kenta Moriwaki, Miki Komatsu, Emika Noda, Shinji Takamatsu, Yoshihiro Kamada, Masahiro Inoue, and Eiji Miyoshi
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi