蛍光ナノイメージング法による肺癌免疫微小環境の特徴化： 個別化免疫療法を目指して

• 研究課題/領域番号: 19K07426
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 稲村 健太郎 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 主任研究員 (40442545)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺がん / 腫瘍微小環境 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫療法 / 個別化医療 / 微小環境 / 免疫療法薬 / バイオマーカー

研究開始時の研究の概要

PD-1/PD-L1阻害薬などの免疫療法薬が有望な肺がん治療薬として台頭してきたが、治療感受性肺がんを正確に予測することは出来ず、治療抵抗性の肺がんも多い。本研究では、蛍光ナノイメージング法を活用して、PD-1/PD-L1阻害薬が効く肺がんと効かない肺がんの免疫微小環境を詳細に調べる。治療感受性バイオマーカーおよび新規免疫療法ターゲットの同定を目指した本研究の成果は、個別化免疫療法の推進に貢献することが期待される。

研究成果の概要

ゲノム科学の進歩により腫瘍細胞の特徴化は飛躍的に進んだが、種々の細胞間の相互作用からなる腫瘍微小環境は不明な点が多い。肺腺がんの微小環境を免疫細胞の種類、密度によってクラスタ解析したところ、特徴的な4群に層別化された。さらに、PD-L1陽性がんをクラスタ解析したところ、CD8陽性リンパ球数/FOXP3陽性リンパ球数が高く予後良好である1群が同定された。肺腺がんは浸潤する免疫細胞という観点からもヘテロな集団であり、遺伝子異常や臨床病理学的因子との関連がみられた。症例数と免疫細胞の種類を増やすとともに、ゲノム情報や治療効果情報を付加することにより、肺がん免疫微小環境の更なる特徴化が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PD-1/PD-L1阻害薬をはじめとする免疫療法薬は、肺がん治療の有望な選択肢として注目されているが、治療効果を正確に予測することはできない。肺がんの微小環境を、免疫細胞に基づいてクラスタ解析すると、EGFR変異等の遺伝子異常や患者の喫煙習慣などと関連する特徴的な4群に層別化された。さらに、免疫チェックポイント分子であるPD-L1を発現する肺がんの中には、炎症反応の目立つ、予後が良好な1群が存在することが明らかになった。本研究成果は、肺がんの個別化治療の開発に貢献することで、肺がん患者の治療効果向上につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] High Levels of Antidrug Antibodies Against Atezolizumab as a Predictive Marker for Clinical Outcomes in Patients With Hepatocellular Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Yasuyuki、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: JAMA Oncology 巻: － 号: 5 ページ: 725-725
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.0108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beyond Bacteria: Fungi in the Tumor Microbiome (2023)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 号: 3 ページ: 572-572
  • DOI: 10.3390/cancers15030572
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] マイクロバイオームと腫瘍免疫 (2023)
  • 著者名/発表者名: 重松康之、稲村健太郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 86 ページ: 299-304
• [雑誌論文] The need to optimize chemotherapy regimens for chemo-immunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro、Shigematsu Yasuyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 14 号: 9 ページ: 3648-3649
  • DOI: 10.21037/jtd-22-1101
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] EGFR-Mutated Pulmonary Choriocarcinoma Combined With Adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Yasuyuki、Nakano Kaoru、Uchibori Ken、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 17 号: 11 ページ: 1318-1322
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2022.07.1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science (2022)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro、Hamada Tsuyoshi、Bullman Susan、Ugai Tomotaka、Yachida Shinichi、Ogino Shuji
  • 雑誌名: Gut 巻: 71 号: 10 ページ: 2107-2122
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327209
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Upper Tract Urothelial Carcinoma forPrecision Therapeutics and Non-invasive Diagnostics (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Emiko、Koyama Kei、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Current Genomics 巻: 23 号: 1 ページ: 2-4
  • DOI: 10.2174/1389202923666220204155828
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Machine learning‐based gene alteration prediction model for primary lung cancer using cytologic images (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishii Shuhei、Takamatsu Manabu、Ninomiya Hironori、Inamura Kentaro、Horai Takeshi、Iyoda Akira、Honma Naoko、Hoshi Rira、Sugiyama Yuko、Yanagitani Noriko、Mun Mingyon、Abe Hitoshi、Mikami Tetuo、Takeuchi Kengo
  • 雑誌名: Cancer Cytopathology 巻: 130 号: 10 ページ: 812-823
  • DOI: 10.1002/cncy.22609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai Hiroki、Kodama Takahiro、Maesaka Kazuki、Tanaka Satoshi、Mita Eiji、Ohkawa Kazuyoshi、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 77 号: 1 ページ: 77-91
  • DOI: 10.1002/hep.32573
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased ARG1 expression as an adverse prognostic phenotype in non-alcoholic non-virus-related hepatocellular carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Yasuyuki、Amori Gulanbar、Kanda Hiroaki、Takahashi Yu、Takazawa Yutaka、Takeuchi Kengo、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 481 号: 2 ページ: 253-263
  • DOI: 10.1007/s00428-022-03318-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Pathologic T1 Categories and Pathologic Factors Affecting Prognosis in Pulmonary Adenocarcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, Inamura K, Mun M, Nishio M, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: JTO Clin Res Rep. 巻: 10 号: 4 ページ: 100293-100293
  • DOI: 10.1016/j.jtocrr.2022.100293
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nonalcoholic non-virus-related hepatocellular carcinoma arising from nonsteatotic liver (2022)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Yasuyuki、Kanda Hiroaki、Amori Gulanbar、Takahashi Yu、Takazawa Yutaka、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 101 号: 5 ページ: e28746-e28746
  • DOI: 10.1097/md.0000000000028746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High prevalence of TERT aberrations in myxoid liposarcoma: TERT reactivation may play a crucial role in tumorigenesis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kunieda J, Yamashita K, Togashi Y, Baba S, Sakata S, Inamura K, Ae K, Matsumoto S, Machinami R, Kitagawa M, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 3 ページ: 1078-1089
  • DOI: 10.1111/cas.15256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adjuvant Chemotherapy in Patients With Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro
  • 雑誌名: JAMA Oncology 巻: － ページ: 637-638
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.8189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut microbiota contributes towards immunomodulation against cancer: New frontiers in precision cancer therapeutics (2021)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Seminars in Cancer Biology 巻: 70 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.06.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor B7-H3 expression in diagnostic biopsy specimens and survival in patients with metastatic prostate cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Amori Gulanbar、Sugawara Emiko、Shigematsu Yasuyuki、Akiya Masashi、Kunieda Junko、Yuasa Takeshi、Yamamoto Shinya、Yonese Junji、Takeuchi Kengo、Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Prostate Cancer and Prostatic Diseases 巻: － 号: 3 ページ: 767-774
  • DOI: 10.1038/s41391-021-00331-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of microbiota in response to cancer immunotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Inamura Kentaro
  • 雑誌名: Seminars in Cancer Biology 巻: 65 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.12.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) is a better marker for the diagnosis and prognosis estimation of small cell lung carcinoma than neuroendocrine phenotype markers such as chromogranin A, synaptophysin and CD56. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara R, Kobayashi M, Takahashi N, Inamura K, Ninomiya H, Wakejima R, Kitazono S, Yanagitani N, Horiike A, Ichinose J, Matsuura Y, Nakao M, Mun M, Nishio M, Okumura S, Motoi N, Ito T, Miyazaki Y, Inase N and Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: - 号: 6 ページ: 757-764
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent expression of conventional endothelial markers in pleural mesothelioma: usefulness of claudin-5 as well as combined traditional markers to distinguish mesothelioma from angiosarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Yasuhiro、Inamura Kentaro、Ninomiya Hironori、Okumura Sakae、Mun Mingyon、Kirimura Susumu、Kobayashi Masashi、Okubo Kenichi、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 148 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calretinin-expressing lung adenocarcinoma: distinct characteristics of advanced stages, smoker-type features, and rare expression of other mesothelial markers are useful to differentiate epithelioid mesothelioma (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Ninomiya H, Wakejima R, Inamura K, Okumura S, Mun M, Kitagawa M, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 216 号: 3 ページ: 152817-152817
  • DOI: 10.1016/j.prp.2020.152817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety profile of nivolumab for Japanese patients with metastatic renal cell cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara R, Inamura K, Yuasa T, Numao N, Yamamoto S, Masuda H, Kawauchi A, Takeuchi K, Yonese J.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 25 号: 1 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01542-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship of B7-H3 expression in tumor cells and tumor vasculature with FOXP3+ regulatory T cells in renal cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Amori G, Yuasa T, Yamamoto S, Yonese J, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Management and Research 巻: 11 ページ: 7021-7030
  • DOI: 10.2147/cmar.s209205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucinous lung adenocarcinoma, particularly referring to EGFR‐mutated mucinous adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakejima R, Inamura K, Ninomiya H, Nagano H, Mun M, Okumura S, Okubo K, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 号: 2 ページ: 72-83
  • DOI: 10.1111/pin.12879
  • 査読あり
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所病理部
  • URL: https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html