研究課題
基盤研究(C)
消化管癌は近年、包括的ゲノム解析に基づく分子分類が提唱され、個別化医療の発展に大きく寄与している。一方で、生物種を超えて相同配列を示すT-UCRの中に抗癌剤耐性に関わるものが存在することが明らかとなり、抗癌剤抵抗性を制御する重要な分子であることが想定されるが、現在のところ癌における解析は十分ではない。本研究では、消化管癌の各々のmolecular subtype別のT-UCRの特徴を明らかにし、癌幹細胞マーカーを含めた制御機構や、腫瘍内局在や組織型別・臓器別相違を明らかにすることで、治療抵抗性を示す消化管癌の進展転移の解明や治療や予後予測、鑑別診断マーカーなどの臨床応用を目指す。
膀胱癌におけるUc.63+の意義に関する解析を行い、その発現増加が増殖能を亢進させること、逆に発現低下がアンドロゲン陽性尿路上皮癌細胞株においてシスプラチン感受性を亢進させることを明らかとした。また、胃癌における分子分類と腫瘍内多様性の関係について検討を行い、浸潤部を構成する組織型の数の多い症例や分化型と未分化型の混在する混合型の症例は臨床的に予後不良であり、癌幹細胞関連分子、 受容体型チロシンキナーゼ、細胞外基質作用分子と関連すること、染色体不安定型が多く見られることを示した。さらに、claspinやintelectin-1の消化管癌や泌尿器癌における臨床病理学的意義について明らかにした。
本研究では、消化管癌および泌尿器系癌のT-UCRs発現解析に基づいて得られるデータを基盤として、対象とするT-UCRsの発現を制御するmicroRNAや標的とする分子に焦点を当てて解析を行った。得られたデータにより抗がん剤抵抗性を促進する機構など予後不良あるいは治療抵抗性を示す癌のメカニズムの一部を明らかにした。一方で癌の治療抵抗性の原因の一つである腫瘍内不均一性と分子分類との関係を調べるとともに、複数の癌関連分子の臨床病理学的特徴を明らかにした。これらの成果は今後さらなる診断、治療への応用が期待される。
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