| 研究課題/領域番号 |
19K07470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 富山大学 (2022)
東海大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
平林 健一 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60514388)
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| 研究分担者 |
宮沢 正樹 東海大学, 健康学部, 講師 (10554818)
大池 信之 昭和大学, 医学部, 客員教授 (20286777)
大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267)
福村 由紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312)
田尻 琢磨 東海大学, 医学部, 教授 (60327913)
内藤 嘉紀 久留米大学, 大学病院, 准教授 (50465712)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / mTOR阻害剤 / ソマトスタチンアナログ / 免疫組織化学 / マイクロアレイ / mTOR阻害薬 / microRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: pNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。pNETの薬物治療としてsomatostatin analogue製剤(SA製剤)やmTOR阻害剤が主に使用されるが、SA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAは十分解明されていない。そこで本研究ではSA製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNA を解明することを計画した。本研究の推進により、miRNAに関連したpNETの新たなバイオマーカーや革新的治療戦略の礎を築くことを目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、膵神経内分泌腫瘍（PanNET）における抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。PanNET組織ではAKT1とmiR-185-5pの発現に負の相関傾向があり、PanNET細胞株においてmiR-185-5pはAKT1の発現を抑制することを明らかにした。miR-185-5p導入PanNET細胞ではコントロール細胞に比較し細胞増殖能が高かったが、mTOR阻害剤添加時では逆に細胞増殖抑制効果が増強した。この結果からは、miR-185-5pはAKT1の発現抑制と細胞増殖能亢進に関与する一方、mTOR阻害剤添加時にはその抗腫瘍効果を増強することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、PanNETにおける抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。本研究の成果として、PanNET細胞においてmiR-185-5pがAKT1の発現を抑制し、さらにmTOR阻害剤の細胞増殖抑制効果を増強することを明らかにした。本研究の結果とその発展は、miRNAを用いたPanNET患者の新たな治療法の開発につながる可能性があり、学術的そして社会的意義は大きいと考えられる。
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