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放射線誘発若年者甲状腺がんの分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07471
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)

研究代表者

伊東 正博  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)

研究分担者 サエンコ ウラジミール  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
中島 正洋  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
三浦 史郎  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード小児甲状腺癌 / 甲状腺癌 / 放射線被曝 / チェルノブイリ / 福島原発事故 / BRAF / 小児 / 遺伝子変異 / 分子疫学
研究開始時の研究の概要

福島第一原発事故後,若年者の甲状腺スクリーニングは世界で初め実施され予想を越える甲状腺癌症例が発見された。その甲状腺癌の増加が放射線の影響かスクリーニング効果か結論は出ていない。チェルノブイリ事故後に多発した小児甲状腺がんでゲノム解析がなされてきたが、放射線特異的な遺伝子異常は未だ見いだされていない。本研究ではチェルノブイリ症例に加えて、福島第一原発事故後に周辺地域の検診で発見され切除された症例を加え、二つの異なる地域と異なる被曝線量を背景とした若年被曝による放射線誘発甲状腺がんの高リスク分子機構を、ゲノムDNA変異解析に加えエピジェネティックな変異解析の両面から解明することを目的としている。

研究成果の概要

福島第一原発事故後の若年発症甲状腺癌の形態学的解析では,乳頭状構造を主とする古典的乳頭癌が多くBRAF点突然変異を主としていた(Cancer Sci 2019)。さらにチェルノブイリ事故関連若年発症甲状腺癌, ウクライナ自然発症性甲状腺癌, 本邦の自然発症性甲状腺癌, 福島県の若年発症症例, 合計748症例(ウクライナ410, 日本338)の病理学的特徴を年齢階層毎の解析を行った。チェルノブイリ小児症例では充実性成分が多く, 侵襲性が高度であった。本邦症例群間では形態学的には大きな差は認めなかったが, 福島症例では男女比が1:1に近く, 平均腫瘍径が小さかった (Thyroid 2021)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

福島第一原発事故後の若年発症甲状腺癌とチェルノブイリ原発事故後に激増した小児甲状腺癌の病理形態学的な比較,本邦の自然発症性若年者甲状腺癌とチェルノブイリ周辺地域の自然発症性若年者甲状腺癌の比較がなされたことはなく,本研究課題は独自性の高いと云える。本研究から期待される成果は以下の4点にある。1. 地域や環境の差が病理形態学的所見や遺伝子変異に与える影響の解明。2.低線量被曝関連の若年者甲状腺発癌機構の解明。福島第一原発事故後に発見された若年者甲状腺癌と低線量被曝の因果関係の解明。3. 若年者の自然発症性甲状腺がんの発症機序の解明。4.原子力発電所事故時の防護を考える上での基礎的なデータとなる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (8件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 11件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] チェルノブイリ組織バンク(英国)

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  • [国際共同研究] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)

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  • [国際共同研究] MRRC, Russia(ロシア連邦)

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  • [国際共同研究] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)

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  • [国際共同研究] ロンドン大学(英国)

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  • [国際共同研究] カトリック大学(イタリア)

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  • [国際共同研究] ロシア医科学アカデミー医学放射線研究センター(ロシア連邦)

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  • [雑誌論文] Clinicopathological Implications of the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma of Ukrainian Patients Exposed to the Chernobyl Radiation in Childhood: A Study for 30 Years After the Accident2022

    • 著者名/発表者名
      Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
    • 雑誌名

      Front. Med., 26 April 2022

      巻: - ページ: 882727-882727

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.882727

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  • [雑誌論文] rs9459874 and rs1012656 in CCR6/FGFR1OP confer susceptibility to primary biliary cholangitis2022

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Yuki、Aiba Yoshihiro、Ueno Kazuko、Nishida Nao、Kawai Yosuke、Kawashima Minae、Yasunami Michio、Gervais Olivier、Ito Masahiro、Cordell Heather J.、Mells George F.、Nagasaki Masao、Tokunaga Katsushi、Tsuiji Makoto、Nakamura Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Autoimmunity

      巻: 126 ページ: 102775-102775

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2021.102775

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      2021 実績報告書
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  • [雑誌論文] The BRAF V600E Mutation Is Not a Risk Factor for More Aggressive Tumor Behavior in Radiogenic and Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma at a Young Age.2021

    • 著者名/発表者名
      Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 13 号: 23 ページ: 6038-6038

    • DOI

      10.3390/cancers13236038

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      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Introduction of histological classification and cytology reporting format of the Japanese General Rules for the Description of Thyroid Cancer with a special focus on the differences of the WHO Histological Classification and The Bethesda System of Thyroid Cytology2021

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Suzuki O, Hashimoto Y, Suzuki S, Shimura H.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 6 ページ: 621-630

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0077

    • NAID

      130008057574

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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  • [雑誌論文] Significance of abnormal 53BP1 expression as a novel molecular pathologic parameter of follicular-shaped B-cell lymphoid lesions in human digestive tract2021

    • 著者名/発表者名
      Hanh Luong Thi My、Matsuda Katsuya、Niino Daisuke、Kurohama Hirokazu、Ito Masahiro、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 3074-3074

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82867-0

    • NAID

      120006980735

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      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Radiation-related genomic profile of papillary thyroid carcinoma after the Chernobyl accident.2021

    • 著者名/発表者名
      Morton LM, Bogdanova TI, Thomas GA, Tronko MD, Getz G, Chanock SJ.
    • 雑誌名

      Science.

      巻: 14 号: 6543

    • DOI

      10.1126/science.abg2538

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis for detecting radiation-specific molecules expressed during radiation-induced rat thyroid carcinogenesis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kurohama H, Matsuda K, Kishino M, Yoshino M, Yamaguchi Y, Matsuu-Matsuyama M, Kondo H, Mitsutake N, Kinoshita A, Yoshiura KI, Nakashima M.
    • 雑誌名

      J Radiat Res.

      巻: 62 号: Supplement_1 ページ: i78-i87

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa139

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after Fukushima: different histopathological scenarios.2020

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S:
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 308 号: 9 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1089/thy.2020.0308

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      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Clinicopathological Results of Thyroid Cancer With BRAFV600E Mutation in the Young Population of Fukushima.2020

    • 著者名/発表者名
      Iwadate M, Mitsutake N, Matsuse M, Fukushima T, Suzuki S, Matsumoto Y, Ookouchi C, Mizunuma H, Nakamura I, Nakano K, Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Hashimoto Y, Shimura H, Yamashita S, Suzuki S
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 105 号: 12 ページ: 573-573

    • DOI

      10.1210/clinem/dgaa573

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Causative role for defective expression of mitochondria-eating protein in accumulation of mitochondria in thyroid oncocytic cell tumors.2020

    • 著者名/発表者名
      Mussazhanova Z, Shimamura M, Kurashige T, Ito M, Nakashima M, Nagayama Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 111 号: 8 ページ: 2814-2823

    • DOI

      10.1111/cas.14501

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      2020 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Serum kynurenine levels are a novel biomarker to predict the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Bekki S, Hashimoto S, Yamasaki K, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Saeki A, Suehiro T, Kugiyama Y, Beppu A, Kuroki T, Nakamura M, Ito M, Yatsuhashi H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 10 ページ: e0241002-e0241002

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0241002

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      2020 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Incidence, predictive factors and severity of methotrexate-related liver injury in rheumatoid arthritis: a longitudinal cohort study.2020

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Arima N, Ito M, Ueki Y, Abe Y, Aoyagi K, Fujiyama S
    • 雑誌名

      Rheumatol Adv Pract.

      巻: 4 号: 2

    • DOI

      10.1093/rap/rkaa020

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acceleration of BRAFV600E-mediated thyroid carcinogenesis by TGFβ signal deficiency.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimamura M, Kurashige T, Kuatov R, Nagayama Y.
    • 雑誌名

      Endocrine

      巻: in press 号: 3 ページ: 571-577

    • DOI

      10.1007/s12020-020-02298-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between thyroid tumor radiosensitivity and nuclear localization of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit2020

    • 著者名/発表者名
      Ihara M, Shichijo K, Ashizawa K, Matsuda K, Otsubo R, Horie I, Nakashima M, Kudo T
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 61 号: 4 ページ: 511-516

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa032

    • NAID

      120006988124

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protective effects of a cystine and theanine mixture against acute radiation injury in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuu-Matsuyama Mutsumi、Shichijo Kazuko、Tsuchiya Takashi、Kondo Hisayoshi、Miura Shiro、Matsuda Katsuya、Sekine Ichiro、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 78 ページ: 103395-103395

    • DOI

      10.1016/j.etap.2020.103395

    • NAID

      120006988216

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      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Morphological and functional changes in neonatally X-irradiated thyroid gland in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Nariaki、Matsuu-Matsuyama Mutsumi、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 67 号: 2 ページ: 231-240

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0245

    • NAID

      130007802880

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histopathological analysis of papillary thyroid carcinoma detected during ultrasound screening examinations in Fukushima2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Shinichi、Bogdanova Tetiana I.、Saenko Vladimir A.、Hashimoto Yuko、Ito Masahiro、Iwadate Manabu、Rogounovitch Tatiana I.、Tronko Mykola D.、Yamashita Shunichi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 2 ページ: 817-827

    • DOI

      10.1111/cas.13912

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel diagnostic method for thyroid follicular tumors based on immunofluorescence analysis of p53-binding protein 1 expression: detection of genomic instability2019

    • 著者名/発表者名
      Otsubo Ryota、Matsuda Katsuya、Mussazhanova Zhanna、Sato Ayako、Matsumoto Megumi、Yano Hiroshi、Oikawa Masahiro、Kondo Hisayoshi、Ito Masahiro、Miyauchi Akira、Hirokawa Mitsuyoshi、Nagayasu Takeshi、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 657-665

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0548

    • NAID

      120006987702

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gray Matter Heterotopia: Histological Evidence of Intrauterine Radiation Exposure in a Nagasaki Atomic Bomb Survivor2019

    • 著者名/発表者名
      Akazawa Yuko、Ito Masahiro、Naito Shinji、Kishikawa Masao、Sekine Ichiro、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Radiation Research

      巻: 192 号: 6 ページ: 666-666

    • DOI

      10.1667/rr15390.1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cribriform-Morular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma Shows High Ki-67 Labeling Indices, despite Its Excellent Prognosis2019

    • 著者名/発表者名
      Hirokawa Mitsuyoshi、Matsuda Katsuya、Kudo Takumi、Higuchi Miyoko、Suzuki Ayana、Takada Nami、Nakashima Masahiro、Miyauchi Akira
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 86 号: 5-6 ページ: 248-253

    • DOI

      10.1159/000501097

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basal Autophagy Deficiency Causes Thyroid Follicular Epithelial Cell Death in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kurashige Tomomi、Nakajima Yasuyo、Shimamura Mika、Matsuyama Mutsumi、Yamada Masanobu、Nakashima Masahiro、Nagayama Yuji
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 160 号: 9 ページ: 2085-2092

    • DOI

      10.1210/en.2019-00312

    • NAID

      120006988409

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TERT mRNA Expression as a Novel Prognostic Marker in Papillary Thyroid Carcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Aya、Matsuse Michiko、Saenko Vladimir、Nakao Tomoe、Yamanouchi Kosho、Sakimura Chika、Yano Hiroshi、Nishihara Eijun、Hirokawa Mitsuyoshi、Suzuki Keiji、Miyauchi Akira、Eguchi Susumu、Yoshiura Ko-ichiro、Yamashita Shunichi、Nagayasu Takeshi、Mitsutake Norisato
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 29 号: 8 ページ: 1105-1114

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0695

    • NAID

      120006988431

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The JAK/STAT3 and NF-kappa B signaling pathways regulate cancer stem cell properties in anaplastic thyroid cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      K. Shiraiwa, M. Mitsutake, Y. Nakazawa, T. Ogi, K. Suzuki, V. Saenko, K. Umezawa, S. Yamashita, K. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: in press 号: 5 ページ: 674-682

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0212

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] チェルノブイリ原発事故後甲状腺がんの病理学的特徴.2020

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、ボグダノワタチアナ, サエンコウラディミール, 三浦史郎, 中島正洋, 山下俊一
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CTB病理部会: WHO組織分類第4版(2017年)の甲状腺腫瘍・境界病変の診断基準の改定に伴う問題.2020

    • 著者名/発表者名
      伊東正博, 三浦史郎, 三原裕美, 添田李子
    • 学会等名
      第74回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺腫瘍における膨大細胞形態とエピジェネティック調節によるMIEAP発現の損失の関連性2020

    • 著者名/発表者名
      ムサジャノワ・ジャンナ, 嶋村 美加, 黒濱 大和, 伊東 正博, 山下 弘幸, 中島 正洋, 永山 雄二
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 福島における超音波スクリーニングによって発見された甲状腺乳頭癌の病理組織学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 眞一, 岩舘 学, Bogdanova Tetiana, Saenko Vladimr A., 橋本 優子, 伊東 正博, Rogounovitch Tatiana I., 鈴木 聡, 松本 佳子, 山下 俊一
    • 学会等名
      日本内分泌外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 福島県における甲状腺検診の現況、課題と今後 福島甲状腺検査で発見された小児甲状腺癌症例の病理組織学的特徴2019

    • 著者名/発表者名
      長沼 廣, 廣川 満良, 伊東 正博, 坂本 穆彦, 橋本 優子
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] チェルノブイリ組織バンク 19年間の活動状況と課題2019

    • 著者名/発表者名
      伊東 正博, Bogdanova Tetiana, Dvinskykh Niena, Fadda Guido, Hunt Geniffer, Thomas Gerry, 中島 正洋, 山下 俊一
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺に原発した成人T細胞白血病・リンパ腫2019

    • 著者名/発表者名
      本多 明日美, 牧山 純也, 藤岡 真知子, 千綿 雅彦, 中島 潤, 三好 寛明, 今泉 芳孝, 伊東 正博, 大島 孝一, 吉田 真一郎
    • 学会等名
      日本リンパ網内系学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] チェルノブイリ組織バンクの活動状況 -課題と診断基準の改定に伴う問題-2019

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、三浦史郎, 三原裕美, 中島正洋, 山下俊一
    • 学会等名
      日本甲状腺病理学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between oncocytic morphology of thyroid tumors and loss of MIEAP expression through epigenetic regulation2019

    • 著者名/発表者名
      Zhanna Mussazhanova, Mika Shimamura, Hirokazu Kurohama, Masahiro Ito, Hiroyuki Yamashita, Masahiro Nakashima, Yuji Nagayama
    • 学会等名
      日本甲状腺病理学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 甲状腺細胞診報告様式ベセスダシステム 第2版 (日本語)2019

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、坂本 穆彦 (監修, 翻訳)
    • 総ページ数
      248
    • 出版者
      丸善書店
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] Chernobyl Tissue Bank

    • URL

      https://www.chernobyltissuebank.com/documents

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] Chernobyl Tissue Bank

    • URL

      https://www.chernobyltissuebank.com/bibliography.htm

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-03-16  

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