| 研究課題/領域番号 |
19K07524
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
都田 真奈 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (30398151)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | マラリア / メトホルミン / T細胞 / 免疫 / 代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、免疫賦活薬としての可能性秘めたメトホルミンを用いた治療法開発に向け、マウスマラ リアモデルを用いた基礎的検討を行う。具体的には、以下の2点を明らかにする。
(1)メトホルミンはマラリア抗原特的T細胞応答および免疫記憶形成、二次応答能を増強するか
(2)メトホルミンはマラリア抗原特的T細胞に対してどのような作用機序で影響するのか
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| 研究成果の概要 |
マウスマラリアモデルを用いて、経口糖尿病治療薬メトホルミンがマラリア原虫特異的T細胞の活性化、記憶細胞分化・維持を増強するかまたそのメカニズムを解析した。
マラリア感染で、抗原特異的CD4T細胞およびCD８T細胞は７日目をピークに増加しその後激減するが、メトホルミンは、それらT細胞をエフェクターT細胞およびエフェクターメモリーT細胞への分化を促進した。また、メトホルミンはAMPKのリン酸化ではなく、S6のリン酸化を促進した。このことからメトホルミンはマラリア感染マウスのT細胞のS6のリン酸化を促進することで、エフェクターT細胞やエフェクターメモリーT細胞の分化や増殖や生存を促す事が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
原虫を直接殺傷する抗マラリア薬は市販されているが、薬剤耐性マラリア原虫が次から次へと出現する現状を考えると、いたちごっこである。本研究で、メトホルミンは抗原特異的T細胞のエフェクターおよびエフェクターメモリーT細胞分化、さらに増殖や生存に促進的に働くことが明らかになったことから、メトホルミンは原虫自体の薬剤耐性、免疫回避を打破できる新規治療法開発の糸口として期待できる。また、現在十分な効果があるマラリアワクチンは存在しないため、ワクチン効果増強を目的としたメトホルミン併用療法への応用も期待できる。
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