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インフルエンザウイルスのゲノムに由来するsmall RNAの生成メカニズムと機能

研究課題

研究課題/領域番号 19K07576
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関長崎大学 (2021-2022)
京都大学 (2019-2020)

研究代表者

古瀬 祐気  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50740940)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードウイルス / RNA / 機能性RNA / ゲノム / 進化 / インフルエンザ / インフルエンザウイルス
研究開始時の研究の概要

インフルエンザの病態を理解するためには、インフルエンザウイルスの増殖機構や宿主細胞との相互作用を解明することが重要である。そのためには、ウイルスゲノム上にコードされるタンパク質だけではなくゲノム上の塩基配列に由来する機能性RNAの理解が必須である。最近、インフルエンザウイルスのRNAゲノムに由来する small RNA が発見されたが、その意義や機能はいまだ不明である。
そこで本研究では、①インフルエンザウイルス small RNA がつくられるメカニズム、②インフルエンザウイルス small RNA のウイルス生活環における機能、の2点の解明を試みる。

研究成果の概要

インフルエンザウイルスのRNAゲノムに由来するRNAが持つ機能や生理機構を明らかにするための研究を行った。まず、培養細胞を用いた実験系によって、RNAゲノムに由来するsmall RNAの長さや発現量が、該当するゲノム領域の塩基配列に依存することを明らかにし、さらにこのsmall RNAがウイルス遺伝子の複製と転写の切り替えに関与していることを解明した。次に、ウイルスに由来するRNA分子上の化学修飾を受けている部位を同定した。さらに、インフォマティクス解析によって、進化の過程で有利であったために選択されたと思われるウイルスRNA上の特定の変異を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、インフルエンザウイルスに由来するRNAの持つさまざまな性質が明らかになった。ウイルスに由来するRNA分子がウイルスの増殖機構や、宿主とウイルスの相互作用に関与していることが示されたことから、これらのRNA分子はインフルエンザの病原性に関わっていると考えられる。そのため本成果をもとにした今後の研究によって、新規治療薬開発のターゲットを見つけられる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Cartography of SARS‐CoV‐2 variants based on the susceptibility to therapeutic monoclonal antibodies2022

    • 著者名/発表者名
      Furuse Yuki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 95 号: 1

    • DOI

      10.1002/jmv.28275

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNA Modifications in Genomic RNA of Influenza A Virus and the Relationship between RNA Modifications and Viral Infection2021

    • 著者名/発表者名
      Furuse Yuki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 17 ページ: 9127-9127

    • DOI

      10.3390/ijms22179127

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identifying Potentially Beneficial Genetic Mutations Associated with Monophyletic Selective Sweep and a Proof-of-Concept Study with Viral Genetic Data2021

    • 著者名/発表者名
      Furuse Yuki
    • 雑誌名

      mSystems

      巻: 6 号: 1

    • DOI

      10.1128/msystems.01151-20

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] RNA modifications on viral genome and viral transcripts of influenza A virus.2022

    • 著者名/発表者名
      Furuse Y
    • 学会等名
      Options XI for the control of influenza
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Virus Research from Cellular to Global Level2021

    • 著者名/発表者名
      古瀬祐気
    • 学会等名
      FRIS Annual Meeting 2021 / 1st TI-FRIS International Symposium
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Novel Algorithm to Identify Beneficial Genetic Mutations in Viral Genome: Ebola, Influenza, and SARS-CoV-22020

    • 著者名/発表者名
      古瀬祐気
    • 学会等名
      The 15th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] YUKI FURUSE Lab

    • URL

      https://furuse-lab.mystrikingly.com/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] YUKI FURUSE Lab

    • URL

      http://furuse-lab.mystrikingly.com/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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