| 研究課題/領域番号 |
19K07577
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
金井 亨輔 鳥取大学, 医学部, 講師 (20596621)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Epstein-Barr virus / Herpesvirus / Infectous mononucleosis / Murine herpesvirus 68 / Epstein-Barr virus (EBV) / EBV肝炎 / 腸内細菌 / EBウイルス / ヘルペスウイルス / ウイルス性肝炎 / 免疫応答 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Epstein-Barr virus (EBV) は伝染性単核球症 (IM)を起こす．IMは高頻度に肝炎を伴い稀に重篤化する．EBV肝炎の発症機序を解明するため，申Murine herpesvirus 68 (MHV68)感染マウスを用いた解析を行った．しかし腸内細菌が肝炎を引き起こす機序や原因腸内細菌種・産物は未だ不明である．本研究の目的は，MHV68肝炎の発症における腸内細菌の役割を解析し原因細菌及び原因産物を同定することである．本研究の完成はこれまで不明であったEBV肝炎の発症機序の解明の一助となるものであり，将来のEBV肝炎の予防法・治療法の開発に寄与すると考えられる．
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| 研究成果の概要 |
EBウイルスは初感染した成人に肝炎を伴う伝染性単核球症を起こすがその発症機序はよく分かっていない。我々はこれまでにMHV68感染マウスを用いた解析から腸内細菌産物が肝炎に関与している可能性を示した。本研究において，MHV68肝炎を引き起こす腸内細菌産物の候補としてLypopolysaccaride (LPS)及びPeptideglycan (PDG) の影響を評価した．LPS受容体TLR4の中和抗体は肝炎を抑制した。一方でPDG受容体TLR2中和抗体は抑制しなかった。さらに、TLR4阻害剤C34は肝炎を抑制した．これらの結果はIM時に生じる肝炎にLPS-TLR4系が関与する可能性を示した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はこれまで未知であったEBV肝炎の発症機構において，腸内細菌由来産物であるLPSによるTLR4を介したシグナル誘導がEBV肝炎の発症に関与している可能性を初めて示した．LPSは主にグラム陰性菌の細胞壁に由来するため、腸内細菌叢におけるグラム陰性菌の寄与が強く示唆され、腸内細菌叢を制御することでEBV肝炎を予防できる可能性が示された．また，TLR4阻害剤C34がMHV68感染マウスに生じる肝炎を抑制したことから，TLR4阻害剤を用いることでEBV肝炎が治療できる可能性を初めて示した．本研究で得られた知見はEBV肝炎の予防法や治療法の開発につながる可能性を示す．
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