| 研究課題/領域番号 |
19K07586
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
|---|
研究代表者 |
アリ フセインハッサン 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (00523515)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | SKIV2L / HBV / RNA degradation / HBx / Viral Life Cycle / RNA Exosome / Ski2 / Viral life cycle / Hepatitis B Virus / Virology |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
By controlling mRNA stability, the virus can manipulate several cellular responses, and cellular environment to favor its persistence. This manipulation may lead to continuous alteration of cellular environment and cancer development. We found that hepatitis B virus can control the expression of Ski2 leading to the degradation of HBx mRNA at the Ski2/RNA exosome system. Using in-vitro and in-vivo mouse model systems, we aim to analyze the functional significance of regulating this RNA degradation mechanism on HBV persistence, and its possible contribution to HBV-induced hepatocarcinogenesis.
|
| 研究成果の概要 |
我々はHBxタンパク質がRNAエクソソーム因子であるSKIV2Lを誘導、ISGであるOAS2を抑制することで、宿主やウイルスRNAの安定性を制御することを明らかにした。HDVはHBV感染に依存するサテライトウイルスである。我々はHDVにおいてもSKIV2L、OAS2によるHDV複製の上昇を確認し、HBVと同様のHBx-SKIV2L-OAS2を介する複製への関与を考えた。HBx単体の発現ではOAS2に変化はなかったが、HBV WTではSKIVL2-OAS2を介するHDV複製は上昇し、HBx欠損HBVでは変化がなかった。以上のことから、SKIV2LはHBV、HDV複製に重要であることが示唆された
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
We found that the RNA exosome co-factor (SKIV2L) regulate Hepatitis Delta Virus (HDV) replication by the suppression of interferon stimulated gene (OAS2) expression.
|
