| 研究課題/領域番号 |
19K07593
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
久保 嘉直 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (30273527)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | GILT / 獲得免疫 / 下等動物 / lamellarin alpha / 海産下等動物 / 甲殻類 / HIV / 新型コロナウイルス / エボラウイルス / lamellarin sulfate / 節足動物 / mTOR / 海産生物 / フコイダン / レトロウイルス / クルマエビ / インターフェロン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
宿主はウイルス増殖を抑制する防御因子を持っている。しかし HIV-1 はヒトにおいて効率よく増殖する。これは HIV-1 がヒト防御因子から回避する能力を持っており、ヒト防御因子の単離は困難であることを示している。そこで、獲得免疫がなく発達した防御因子を持っていると考えられる海産下等動物から HIV-1 増殖を抑制する宿主因子を単離し、抑制メカニズムを解明する。養殖が盛んで入手の容易なクルマエビを用いる。クルマエビ抗 HIV-1 因子のヒト、サル、マウスの相同体にもHIV-1 増殖抑制活性があるかどうか観察し、その因子の進化と抗 HIV-1 活性との関連を考察する。
|
| 研究成果の概要 |
我々は以前に海産下等動物ホヤに存在する化合物lamellarin alpha 20-sulfateがHIV-1増殖を抑制することを報告した。この化合物は新型コロナウイルスとエボラウイルスによる感染も抑制することを突き止めた。また、我々は以前にヒトgamma-interferon inducible lysosomal thiol reductase (GILT)が、S-S結合切断活性により様々なウイルス感染を抑制することを示した。一方、下等動物GILTはS-S結合切断活性を持っていないが、抗ウイルス活性を持っており、GILTの本来の機能が抗ウイルスであることを突き止めた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
既に様々なウイルス感染症治療薬が開発されたが、変異率の高いウイルスは容易に耐性ウイルスに進化する。この問題を解決するためには、作用機序の異なる様々な抗ウイルス薬の開発が重要である。本研究は、この問題を解決する一助となる。またGILTは、これまで獲得免疫において機能する宿主因子と考えられていた。しかし、獲得免疫のない下等動物にも存在し、下等動物におけるGILTの機能は不明であった。この研究は、GILTの本来の機能は抗ウイルスであり、高等動物に進化する過程で、獲得免疫にも関与するようになったと考えられる。
|
