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インフルエンザウイルスゲノムRNP二次構造のウイルス増殖における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K07598
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

滝沢 直己  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (50448502)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードインフルエンザウイルス / RNA二次構造 / RNA高次構造 / ゲノムRNA
研究開始時の研究の概要

インフルエンザウイルス粒子内のウイルスゲノムRNA二次構造をケミカルバイオロジーおよびバイオインフォマティクス的手法を用いて網羅的に明らかとし、インフルエンザウイルス増殖におけるウイルスゲノムRNA二次構造の役割について解明する。

研究成果の概要

ウイルスRNA機能領域は様々なウイルスで増殖に重要な働きを担っているが、インフルエンザウイルスにおいてはウイルスタンパク質であるNPがウイルスRNA(viral RNA: vRNA)に結合することでvRNAの二次構造は解消されると考えられてきた。しかし近年、NPはvRNAに一様に結合するのではなく、vRNPの状態でもRNA二次構造形成は可能であることが明らかとなってきている。本研究ではウイルス粒子内におけるvRNA二次構造について網羅的に明らかとした。変異ウイルスを利用した解析により、今回同定したvRNP上に形成されるstem-loop構造はウイルスRNA合成に関与することを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

インフルエンザウイルスのvRNP上に形成されるRNA構造について、多くの新規構造を同定した。また、vRNP上に形成されるRNA構造について詳細に検討した結果、これまで構造予想から形成されると考えられていた構造ではなく、異なる構造が形成されていることを明らかとした。今回同定した構造の一部はウイルスRNA合成に関与することを明らかとし、RNA構造-機能の関係について一部解明した。本研究でインフルエンザウイルスゲノム一本鎖RNA領域が明らかとなり、将来的に効率の良いアンチセンス核酸のターゲット部位の決定やRNA構造を標的とした低分子開発に役立てる事ができる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-influenza Virus Activity of Methylthio-Formycin Distinct From That of T-7052022

    • 著者名/発表者名
      Takizawa Naoki、Takada Hisashi、Umekita Maya、Igarashi Masayuki、Takahashi Yoshiaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 13

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.802671

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis and antiviral activity of formycin derivatives with anti-influenza virus activity2022

    • 著者名/発表者名
      Takada Hisashi、Takizawa Naoki、Shibasaki Shouta、Asaba Hiroki、Igarashi Masayuki、Shibasaki Masakatsu、Takahashi Yoshiaki
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 57 ページ: 116613-116613

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2022.116613

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A functional RNA structure in the influenza A virus ribonucleoprotein complex for segment bundling2020

    • 著者名/発表者名
      Takizawa Naoki、Higashi Koichi、Kawaguchi Risa Karakida、Gotoh Yasuhiro、Suzuki Yutaka、Hayashi Tetsuya、Kurokawa Ken
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2020.03.05.975870

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Local structural changes of the influenza A virus ribonucleoprotein complex by single mutations in the specific residues involved in efficient genome packaging.2019

    • 著者名/発表者名
      Takizawa N, Ogura Y, Fujita Y, Noda T, Shigematsu H, Hayashi T, Kurokawa K
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 531 ページ: 126-140

    • DOI

      10.1016/j.virol.2019.03.004

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apical Trafficking Pathways of Influenza A Virus HA and NA via Rab17- and Rab23-Positive Compartments2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Ryota、Okura Takashi、Kawahara Madoka、Takizawa Naoki、Momose Fumitaka、Morikawa Yuko
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 10

    • DOI

      10.3389/fmicb.2019.01857

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A C4N4 Diaminopyrimidine Fluorophore2019

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Asada, Y.; Maruyama, T.; Takizawa, N.; Noda, N. N.; Shibasaki, M.; Kumagai, N.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 25 号: 17 ページ: 4299-4304

    • DOI

      10.1002/chem.201900467

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flupyranochromene, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, from Penicillium sp. f287432019

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki Manabu、Igarashi Masayuki、Sawa Ryuichi、Nosaka Chisato、Umekita Maya、Hatano Masaki、Kimura Tomoyuki、Iijima Kiyoko、Takizawa Naoki、Kato Taira、Mizumoto Kiyohisa、Nomoto Akio
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 72 号: 3 ページ: 125-133

    • DOI

      10.1038/s41429-018-0134-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A functional RNA structure in the influenza A virus ribonucleoprotein complex2021

    • 著者名/発表者名
      滝沢 直己
    • 学会等名
      第22回日本RNA学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスRNAゲノムの網羅的構造解析と機能2019

    • 著者名/発表者名
      滝沢 直己
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスRNAゲノムの粒子内配置解明による分節識別機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      滝沢 直己
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノムRNA二次構造の網羅的同定と機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      滝沢 直己
    • 学会等名
      第21回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 微生物化学研究所

    • URL

      https://www.bikaken.or.jp/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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