| 研究課題/領域番号 |
19K07686
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
石村 昭彦 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80375261)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | エピジェネティクス / がん悪性化 / 乳がん / がん細胞 / がん悪性進展 / がん / 悪性化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでエピジェネティック制御異常が、乳がんの進展・予後・薬剤耐性などと密接に関わることが示唆されてきた。最近、エピジェネティック制御因子が、遺伝子異常によって誘導される病変に直接作用する例が報告されつつある。しかし、腫瘍悪性化におけるエピジェネティック異常と遺伝子異常の関係は、意外なほど理解されていない。本研究では、“目的特化型 CRISPR/Cas9 スクリーニング法”によって、乳がん細胞内でがん悪性形質を増悪させるエピジェネティック制御因子を同定する。そして、これら因子と遺伝子異常の関係性を紐解き、エピジェネティック制御の可塑性を標的とする、がん悪性進展の新しい治療戦略の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍内のエピジェネティック変異は、遺伝子の取り巻くゲノム環境を変化させ、がん遺伝子の活性化やがん抑制遺伝子の不活性化を引き起こす。その結果、浸潤・転移、がん幹細胞性、薬剤耐性といった様々ながん悪性形質の獲得に関与すると考えられている。
本研究では、120種類のエピジェネティック制御に関係する遺伝子から構成されたsgRNAライブラリーを作製し、がん悪性化に関わる標的遺伝子のスクリーニングを試みた。その結果、ヒストン脱メチル化酵素KDM3Bを含む複数の遺伝子を新規の乳がん悪性化因子として同定した。今後、乳がん悪性化における作用機構を分子レベルで明らかにする。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんの発生・悪性進展過程において、遺伝子自身の異常のみならず、その遺伝子を取り巻く環境変化（エピジェネティック変異）が高頻度に報告されている。しかし両変異の相互作用とそれらが及ぼす影響は、意外なほど理解されていない。本スクリーニングでは、ゲノム編集によって任意に遺伝子変異を導入した細胞と（対象を絞った）sgRNAを用いることで、これまで報告のないエピジェネティック制御因子を新規がん悪性化因子として同定できた。本スクリーニング法は、様々なタイプのがん悪性形質獲得（薬剤耐性など）に関わる因子の探索にも展開でき、エピジェネティック制御の可逆性に注目した新たな治療戦略の確立に貢献できる。
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