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MIT/TFEファミリー変異がんにおけるエンハンサーリプログラミングの意義

研究課題

研究課題/領域番号 19K07702
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

田中 美和  公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, 主任研究員 (70345883)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード骨軟部腫瘍 / 融合遺伝子 / スーパーエンハンサー / 血管新生 / MIT/TFEファミリー / マウスモデル / マイクロデバイス / ASPL-TFE3 / エンハンサー / 胞巣状軟部肉腫 / エピゲノム / CRISPR / エピゲノムランドスケープ
研究開始時の研究の概要

MIT/TFEファミリー変異がん(胞巣状軟部肉腫(ASPS)、腎細胞がん、悪性黒色腫)を対象に、先進的エピゲノムランドスケープ解析を行う。このことにより、ファミリー分子の変異によって生じるエンハンサーリプログラミングと、標的遺伝子の腫瘍別/ファミリー別の特異性や共通性を検討する。さらに、アンメットメディカルニーズのASPSに対して、原因遺伝子であるASPL-TFE3(AT3)の転写制御機構を解明するとともに、機能ドメインと転写共役因子を同定する。このことにより、AT3の標的遺伝子やAT3と共役因子の結合部位を狙った創薬開発に繋げたい。

研究成果の概要

胞巣状軟部肉腫(ASPS)は全症例で融合遺伝子(ASPL-TFE3: AT3)の形成があり、これが発症原因である。AT3とスーパーエンハンサー(SE)との特異的な相互作用、特にASPSの特徴である血管形成機構を明らかにすることで、発がんや血管新生の責任分子を標的とした治療法開発のシーズ獲得を目指した。具体的には、CRISPRエピゲノムスクリーニングにより、AT3が制御する発がんに必須なSEとその標的遺伝子を同定し、それらがASPSの発症や血管形成、転移においてどのような役割を担っているのかをマウスモデルとマイクロ流体デバイスを用いて解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胞巣状軟部肉腫(ASPS)の生体内での維持と転移には、腫瘍と血管の密接な相互作用が不可欠であるが、既存の抗がん剤の効果が乏しいことから、ASPSでの血管形成機構の解明が治療開発に最重要であると考えた。本研究課題の成果により治療標的を見出した。現在は創薬シーズの獲得に向けて研究を推進している。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 オープンアクセス 8件、 査読あり 8件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ASPSCR1-TFE3 orchestrates the angiogenic program of alveolar soft part sarcoma2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Miwa、Chuaychob Surachada、Homme Mizuki、Yamazaki Yukari、Lyu Ruyin、Yamashita Kyoko、Ae Keisuke、Matsumoto Seiichi、Maruyama Reo、Qu Wei、Miyagi Yohei、Yokokawa Ryuji、Nakamura Takuro
    • 雑誌名

      Research Square

      巻: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.21203/rs.3.rs-1144566/v1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three-dimensional tissue model in direct contact with an on-chip vascular bed enabled by removable membranes2022

    • 著者名/発表者名
      Kameda Yoshikazu、Chuaychob Surachada、Tanaka Miwa、Liu Yang、Okada Ryu、Fujimoto Kazuya、Nakamura Takuro、Yokokawa Ryuji
    • 雑誌名

      Lab on a Chip

      巻: 22 号: 3 ページ: 641-651

    • DOI

      10.1039/d1lc00751c

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trib1 promotes the development of acute myeloid leukemia in a Ts1Cje mouse model of Down syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshino Seiko、Tanaka Miwa、Sunami Yoshitaka、Takahara Tomoko、Yamazaki Yukari、Homme Mizuki、Niibori-Nambu Akiko、Osato Motomi、Minami Takashi、Ishihara Keiichi、Nakamura Takuro
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 36 号: 2 ページ: 558-561

    • DOI

      10.1038/s41375-021-01384-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modeling fusion gene‐associated sarcoma: Advantages for understanding sarcoma biology and pathology2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Miwa、Nakamura Takuro
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 10 ページ: 643-654

    • DOI

      10.1111/pin.13142

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetically Engineered Mouse Model in Ewing Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      Miwa Tanaka, Takuro Nakamura
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 2226 ページ: 183-189

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-1020-6_14

    • ISBN
      9781071610190, 9781071610206
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cooperation between SS18-SSX1 and miR-214 in Synovial Sarcoma Development and Progression.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Homme M, Yamazaki Y, Ae K, Matsumoto S, Subramanian S, Nakamura T
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12(2) 号: 2 ページ: 324-324

    • DOI

      10.3390/cancers12020324

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Novel Fusion Genes in Bone and Soft Tissue Sarcoma and Their Implication in the Generation of a Mouse Model2020

    • 著者名/発表者名
      Yasuyo Teramura, Miwa Tanaka, Yukari Yamazaki, Kyoko Yamashita, Yutaka Takazawa, Keisuke Ae, Seiichi Matsumoto, Takayuki Nakayama, Takao Kaneko, Yoshiro Musha, Takuro Nakamura
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12(9) 号: 9 ページ: 2345-2345

    • DOI

      10.3390/cancers12092345

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ミニレビュー:融合遺伝子特異的な骨軟部肉腫の誘導2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92(6) ページ: 827-832

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Genetically Engineered mouse model in Ewing sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M and Nakamura T
    • 雑誌名

      Pathol Int.Methods in Molecular Biology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Case of mesenchymal tumor with the PPP6R3-USP6 fusion, possible nodular fasciitis with malignant transformation2019

    • 著者名/発表者名
      Teramura Y, Yamazaki Y, Tanaka M, Sugiura Y, Takazawa Y, Takeuchi K, Nakayama T, Kaneko T, Musha Y, Funauchi Y, Ae K, Matsumoto S, Nakamura T
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 69(12) 号: 12 ページ: 706-709

    • DOI

      10.1111/pin.12851

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pericytes as a Source of Osteogenic Cells in Bone Fracture Healing2019

    • 著者名/発表者名
      Supakul Sopak、Yao Kenta、Ochi Hiroki、Shimada Tomohito、Hashimoto Kyoko、Sunamura Satoko、Mabuchi Yo、Tanaka Miwa、Akazawa Chihiro、Nakamura Takuro、Okawa Atsushi、Takeda Shu、Sato Shingo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 5 ページ: 1079-1079

    • DOI

      10.3390/ijms20051079

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の特性を規定するスーパーエンハンサー2021

    • 著者名/発表者名
      田中美和, 中村卓郎
    • 学会等名
      第110回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肉腫の血管形成における融合遺伝子とスーパーエンハンサーの相互作用2021

    • 著者名/発表者名
      田中美和, 中村卓郎
    • 学会等名
      先端モデル動物支援2021年度若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉性軟骨肉腫の発症におけるHEY1-NCOA2をコアとした転写プログラムの重要性2021

    • 著者名/発表者名
      田中美和, 寺村易予, 本目みずき, 中村卓郎
    • 学会等名
      2021年度 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 胞巣状軟部肉腫と腎細胞がんにおけるASPL-TFE3の意義2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、本目みずき、寺村易予、清水六花、松本良江、山崎ゆかり、中村卓郎
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] がんの血管形成を制御するエピゲノムの特性2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      がん予防学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨・軟部腫瘍の発症と腫瘍の特性を規定する融合遺伝子の役割2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modeling sarcoma to clarify enhancer reprogramming in disease progression2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] モデル化が明らかにする小児・AYA世代の骨軟部肉腫の病態と治療応用2020

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第62回小児血液・がん学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] モデル化が明らかにする肉腫の病態とエピゲノム特性2019

    • 著者名/発表者名
      田中美和
    • 学会等名
      日本肉腫学会 日本臨床肉腫学会 合同年次総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Enhancer reprogramming for alveolar soft part sarcoma development2019

    • 著者名/発表者名
      Miwa Tanaka, Rikuka Shimizu, Yasuyo Teramura, Mizuki Homme, Yukari Yamazaki, Takuro Nakamura
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Enhancer reprogramming by ASPL-TFE3 in alveolar soft part sarcoma2019

    • 著者名/発表者名
      Miwa Tanaka, Takuro Nakamura
    • 学会等名
      AACR Special Conference on Advances in Pediatric Cancer Research
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhancer reprogramming for alveolar soft part sarcoma development2019

    • 著者名/発表者名
      Miwa Tanaka, Rikuka Shimizu, Yasuyo Teramura, Mizuki Homme, Yukari Yamazaki, Takuro Nakamura
    • 学会等名
      38th Sapporo International Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の発症における融合遺伝子とエピゲノム改変機構2019

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 医学のあゆみ2019

    • 著者名/発表者名
      田中美和、中村卓郎
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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