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腫瘍血管の分子標的・シアル化HEG1の分子性状解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K07770
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関群馬医療福祉大学 (2021-2022)
地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) (2019-2020)

研究代表者

辻 祥太郎  群馬医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (30285192)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード腫瘍マーカー / 中皮腫 / 血管内皮細胞 / HEG1 / 腫瘍血管
研究開始時の研究の概要

がん周囲の新生血管(腫瘍血管)はがん組織にがん細胞の増殖を促す。我々は抗HEG1抗体が腫瘍血管の内皮細胞に結合することを見いだした。本研究では、血管内皮細胞におけるHEG1の性状解析と腫瘍血管で特異的に起こるHEG1の糖鎖修飾の解析を行う。本研究によって、腫瘍血管に特異的な分子標的の性状が明らかとなり、新たな血管新生阻害剤の創製に貢献する。

研究成果の概要

悪性中皮腫のマーカー抗体であるSKM9-2はがん周囲に形成される腫瘍血管にも結合する。本研究により、SKM9-2が糖鎖とペプチドを同時認識するユニークな抗体であることが明らかとなり、中皮腫や腫瘍血管を標的とする新しい抗体医薬を開発するための重要な知見が得られた。また、SKM9-2のエピトープで見られたような特定の抗原の部位に特異的な糖鎖付加は、疾患や異常の発見・診断に有用であることを立証することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりSKM9-2が糖鎖とペプチドを同時認識するユニークな抗体であることが明らかとなった。研究成果は現在進行中のヒト化SKM9-2を用いた抗体治療薬開発において規制当局対応に関わる重要な知見となる。また、SKM9-2のエピトープで見られたような特定の抗原の部位に特異的な糖鎖付加は、疾患や異常の発見・診断に有用であることを立証することができ、部位特異的な糖鎖創薬という新たな医薬品開発の可能性を示すことができた。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] Emory University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Medical application of the monoclonal antibody SKM9-2 against sialylated HEG1, a new precision marker for malignant mesothelioma2023

    • 著者名/発表者名
      TSUJI Shoutaro、IMAI Kohzoh
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 99 号: 2 ページ: 39-47

    • DOI

      10.2183/pjab.99.003

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2023-02-10
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HEG1, BAP1, and MTAP Are Useful in Cytologic Diagnosis of Malignant Mesothelioma With Effusion.2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima K, Wu D, Hamakawa S, Tsuruoka S, Ozaki D, Orikasa H, Hasegawa M, Koh E, Sekine Y, Yonemori Y, Nabeshima K, Tsuji S, Miyagi Y, Imai K.
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol

      巻: 49 号: 5 ページ: 622-632

    • DOI

      10.1002/dc.24475

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endogenous neurotoxin-like protein Ly6H inhibits alpha7 nicotinic acetylcholine receptor currents at the plasma membrane2020

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Yasuhiro、Kubo Natsuki、Watanabe Mizuho、Asano Shinsuke、Shinoda Tomoki、Sugino Taro、Ichikawa Daiju、Tsuji Shoutaro、Kato Fusao、Misawa Hidemi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 11996-11996

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68947-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HEG1 is a Highly Specific and Sensitive Marker of Epithelioid Malignant Mesothelioma2020

    • 著者名/発表者名
      Naso Julia R.、Tsuji Shoutaro、Churg Andrew
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: - 号: 8 ページ: 1143-1148

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001469

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] HEG1-responsive microRNA-23b regulates cell proliferation in malignant mesothelioma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii Tomomi、Itami Hiroe、Uchiyama Tomoko、Morita Kohei、Nakai Tokiko、Hatakeyama Kinta、Sugimoto Aya、Shimada Keiji、Tsuji Shoutaro、Ohbayashi Chiho
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: - 号: 4 ページ: 927-933

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.172

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 中皮腫の糖鎖修飾がん抗原を標的とする抗体医薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎
    • 雑誌名

      Drug Delivery System

      巻: 34 ページ: 284-290

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 新しい悪性中皮腫マーカー・シアル化HEG1による精密・早期診断の開発と臨床への展開2019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎、今井 浩三
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 271 ページ: 810-816

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫の糖鎖修飾を認識する抗体と抗体医薬への展開2023

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎
    • 学会等名
      第74回日本電気泳動学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖ペプチド認識抗体SKM9-2の抗体医薬品への応用2021

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎
    • 学会等名
      第18回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖ペプチド認識抗体SKM9-2の結合構造解析.2021

    • 著者名/発表者名
      辻祥太郎, 千葉靖典, 久保田智巳.
    • 学会等名
      第11回グライコバイオロジクス研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of cytotoxicity of bispecific antibody against mesothelioma.2020

    • 著者名/発表者名
      金守悠希, 森脇康博, 今井浩三, 辻祥太郎.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗中皮腫効果を有する二重特異性抗体の開発2020

    • 著者名/発表者名
      金守悠希, 森脇康博, 三澤日出巳, 今井浩三, 辻祥太郎
    • 学会等名
      第40回日本分子腫瘍マーカー研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] HEG1 is useful for cytologic diagnosis of malignant mesothelioma with serosal effusions.2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima K, Wu D, Ozaki D, Hasegawa M, Koh E, Sekine Y, Tsuruoka S, Hamakawa S, Nabeshima K, Tsuji S, Miyagi Y, Imai K.
    • 学会等名
      The Pulmonary Pathology Society Biennial Meeting in Dubrovnik
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ジオール結合タグを用いた回収型分子標的薬の開発.2019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎、今井 浩三
    • 学会等名
      第70回日本電気泳動学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液中の中皮腫マーカー・HEG1を測定可能なsandwich ELISA系の構築2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 嵩大、森脇 康博、三澤 日出巳、今井 浩三、辻 祥太郎
    • 学会等名
      第39回日本分子腫瘍マーカー研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫抗原を標的としたキメラ抗原受容体の最適化2019

    • 著者名/発表者名
      紅露 拓、辻 祥太郎、今井 浩三、笹田 哲朗
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗中皮腫効果を有する二重特異性抗体2019

    • 著者名/発表者名
      金守 悠希、森脇 康博、三澤 日出巳、今井 浩三、辻 祥太郎
    • 学会等名
      第10回グライコバイオロジクス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗中皮腫効果を有する二重特異性抗体薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      金守 悠希、森脇 康博、 三澤日出巳、今井 浩三、辻 祥太郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 回収型分子標的薬・インテレクチン融合TNF受容体を用いた血中TNFの選択的除去2019

    • 著者名/発表者名
      小畑 翔太郎、森脇 康博、三澤 日出巳、辻 祥太郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 中皮腫の糖鎖修飾がん抗原を標的とする抗体医薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中皮腫がん抗原の探索と臨床への応用2019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎、今井 浩三
    • 学会等名
      第1回日本石綿・中皮腫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい中皮腫マーカー抗体 SKM9-2 とその抗原・シアル化 HEG12019

    • 著者名/発表者名
      辻 祥太郎
    • 学会等名
      第14回中皮腫細胞診セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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