研究課題
基盤研究(C)
腫瘍血管内皮細胞（EC）の抗原提示能を活かして、腫瘍組織に腫瘍抗原特異的T細胞の浸潤を促す免疫療法を開発する。本研究では、以下の３つを達成したい。１）機械学習を用いた、HLA class II-結合性ペプチドの予想platformの作製２）ペプチド免疫によるTh、CTL誘導効率を高めるため、担体Mとペプチドおよびアジュバントを混ぜて皮内注射する方法を、Mなしの免疫と比較する。３）人のペプチド免疫療法で誘導されがちな、アミノ酸変異のない腫瘍抗原に対するCTLについて、in vivoにおける抗腫瘍活性を検討する。また、より高い抗腫瘍活性を誘導する免疫法を開発する。
腫瘍血管内皮細胞（tEC）の抗原提示能を活かして、腫瘍の場所を特定するヘルパーT細胞(Th)と、細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導する次世代ペプチド免疫療法の理論基盤を確立した。この過程で、世界的にも困難であったMHC class II分子結合性ペプチドの解析法および、機械予測のplatformを開発し、世界でも群を抜く予想能を達成した。この予測法を活用して、悪性腫瘍に対するペプチド免疫療法や臓器特異的自己免疫疾患の原因抗原の同定法の開発を行った。また、効率よくT細胞を誘導するペプチド免疫の方法を考案した。
これまで治療効果に限界があった悪性腫瘍に対するペプチド免疫療法に、新たに明らかにした腫瘍抗原特異的なT細胞の浸潤機構を活用して治療効果を画期的に高め、動物実験では完治例も出る次世代ワクチンを開発した。この原理を利用すれば、自己免疫疾患の原因解明や制御のみならず、不用な非腫瘍性細胞を積極的に除去する新規治療法の開発も可能となる。
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