• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

超早期アルツハイマー病におけるリン酸化タンパク質の病態分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K07817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

田川 一彦  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (80245795)

研究分担者 藤田 慶大  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (40792205)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアルツハイマー病 / 超早期病態 / リン酸化タンパク質 / リン酸化シグナル / MARCKSL1 / MARCKS / 超早期
研究開始時の研究の概要

申請者のグループはADモデルマウスと患者脳を用いて網羅的リン酸化プロテオーム解析を行い、AD病態に関わる17個のリン酸化タンパク質を抽出し、AD病態ネットワークを構築した。さらにこれらのAD病態タンパク質のうち、ADの超早期(アミロイド凝集前、発症前)にリン酸化が変化するMARCKSとSRRM2についてAD病態への関与を報告した。本研究計画では、AD病態タンパク質よりADの超早期にリン酸化が変化し、シナプス形成に関わるMARCKSL1を次のターゲットとして、AD病態分子機構とAD病態シグナルネットワークを解明を目指す。得られた知見に基づき、診断法と治療法を開発するシードを得ることが目的である。

研究実績の概要

申請者はアルツハイマー病(AD)モデルマウスと患者脳を用いて網羅的にリン酸化プロテオーム解析を行い、AD病態に関わる17個のリン酸化タンパク質を報告した。17個のAD病態タンパク質は独自の研究成果であり、全てが新規のAD病態のターゲットとなる得るリン酸化タンパク質であり、独自性と創造性のある研究計画である。これらのAD病態タンパク質のうち、ADの超早期(アミロイド凝集前)においてリン酸化が変化するタンパク質はMARCKS, MARCKSL1, SRRM2であった。これらのタンパク質と周辺分子を解析することで超早期AD病態の分子機構を解析すると共に、得られた知見に基づいて診断法と治療法の開発を進めてきた。
本研究計画は解析の進捗が遅れていたMARCKSL1を第一番目の解析対象分子として申請した。未解析であったMARCKSL1へ焦点を当てた研究を進めるとともに、既に解析の進んでいるAD病態タンパク質であるMARCKSとその周辺分子についても並行して研究を進めてきた。MARCKSと周辺分子については進展があり、当初予定していたエフォートより多くを費やした。本申請と並行して進めているMARCKSと周辺分子の研究基盤は共通しており、計画通りに進まなかった場合には他のAD病態タンパク質の研究へシフトする代案を申請時に一部示しており、本報告はその延長線上に該当する研究報告である。AD患者あるいはADモデル系を用いてMARCKSと周辺分子のAD分子病態の解析を進め、AD病態のトリガー分子に対する治療法の基盤研究が進んでいる。また、報告した論文(Tanaka, NatCom. 2020)におけるMARCKSが関わるAD病態分子機構についてその研究基盤の一部を担った。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] YAP-dependent necrosis occurs in early stages of Alzheimer’s disease and regulates mouse model pathology2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hikari, Tagawa Kazuhiko, Okazawa Hitoshi et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 507-507

    • DOI

      10.1038/s41467-020-14353-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] YAP依存的ネクローシスは超早期アルツハイマー病態を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田中 ひかり、本間 秀典、藤田 慶大、近藤 和、金キョウシン、田川 一彦、岡澤 均
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 発達障害原因遺伝子PQBP1はアルツハイマー病態を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田中 ひかり、近藤 和、陳 西貴、本間 秀典、藤田 慶大、田川 一彦、岡澤 均
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Ser46-phosphorylated MARCKS is a common mechanism of pre-aggregation neurite degeneration in across multiple dementia2019

    • 著者名/発表者名
      Kyota Fujita, Hidenori Homma, Kanoh Kondo, Kazuhiko Tagawa, Hitoshi Okazawa
    • 学会等名
      神経科学会 NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The intellectual disability gene PQBP1 rescues Alzheimer's disease pathology.2019

    • 著者名/発表者名
      Hikari Tanaka, Kanoh Kondo, Xigui Chen, Hidenori Homma, Kazuhiko Tagawa, Aurelian Kerever, Shigeki Aoki, Takashi Saito, Takaomi Saido, Shin-ichi Muramatsu, Kyota Fujita, Hitoshi Okazawa
    • 学会等名
      神経科学会 NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発達障害原因遺伝子PQBP1はアルツハイマー病態を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      4.田中 ひかり、近藤 和、陳 西貴 、本間 秀典、田川 一彦、Aurelian Kerever、青木 茂樹、斉藤 貴志、西道 隆臣、村松 慎一、藤田 慶大、岡澤 均
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi