| 研究課題/領域番号 |
19K07863
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
瀧澤 淳 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70463990)
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| 研究分担者 |
曽根 博仁 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30312846)
大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766)
河本 啓介 久留米大学, 医学部, 助教 (60791481)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | CLL / CLLRSG-01 / LEF1 / IGHV / TP53 / Typical CLL / Atypical CLL / CD13 / CLL-like LPD |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本邦で希少疾患である慢性リンパ性白血病（CLL）の簡便かつ確実な診断法を確立する。これまで蓄積した本邦の症例データを用いて形態とフローサイトメトリー解析、免疫組織化学を用いた新しい方法を2019年度に確立する。
本邦CLLと欧米CLLにおけるゲノム異常を比較し、本邦CLLの特徴を明らかにするとともに何故本邦でCLL発症が少ないかという原因を突き止め、将来の新規治療法の開発に結びつけたい。
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| 研究成果の概要 |
日本人CLLを対象に行った前方視調査研究CLLRSG-01の結果、CLL 119例とCLL以外の成熟B細胞腫瘍 82例が集積された。診断には末梢血自然乾燥標本を用いた形態観察とフローサイトメトリーを用いた免疫形質確認が重要であるが、日本人症例は免疫形質が非典型である症例が欧米症例に比べて多いことが明らかになった。Matutes score 4点以上の典型例は生検組織を用いた免疫組織化学により全例がLEF1陽性であり、一部の表面形質非典型例の診断にLEF1の免疫組織化学が有用であることが明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
100例以上の日本人CLL患者を対象とした初めての前方視調査研究（CLLRSG-01研究）の最終解析の結果、欧米に比べ、免疫形質が非典型的な症例が多く、免疫グロブリン重鎖遺伝子変異例が多く、免疫グロブリン遺伝子の種類が異なることが明らかにされた。形態診断に際して、日本の塗抹標本作成方法が独特であり大型細胞として固定されるため、CLL以外の成熟B細胞腫瘍と診断される可能性があり、自然乾燥標本による形態観察が重要であることも明らかになり、今後の実地診療に大変有益な知見が得られたため、学術的・社会的な意義も大きいと考える。
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