研究課題
基盤研究(C)
高LDL-C血症は動脈硬化の確立された危険因子だが、動脈硬化巣にはコレステロール酸化物(オキシステロール)が蓄積している。オキシステロールには多くの種類があり、どれが最良のマーカーなのか不明である。本研究は、多項目のオキシステロールを同時に測定する方法を確立し、動脈硬化のハイリスク群で予後が予測できるオキシステロールを同定し、生活習慣の改善や薬物による介入研究とコホート研究の準備を行う予定である。
オキシステロールはコレステロールの酸化物で、酵素的および非酵素的に産生され血中には微量にしか存在しない。しかし、オキシステロールは動脈硬化を促進する生物学的作用が強く、その血中濃度はコレステロールと必ずしも相関しない。本研究課題により、前処理を共通化することにより多項目を同時に正確に測定する方法を確立した。56名の2型糖尿病入院患者を対象とし、新たに開発した前処理法とGC/MS法を用いてオキシステロールを測定した。糖尿病患者の25ヒドロキシコレステロール濃度は、対照群の約2倍に上昇していた。各種危険因子を調整後、25ヒドロキシコレステロール濃度と頸動脈の動脈硬化との関連は有意ではなかった。
オキシステロール濃度は報告者や方法で大きく異なり、測定項目数も少ないことが多い。測定が煩雑で多数検体を処理する方法が確立していないことが理由である。本研究課題で、オキシステロールに加えてその関連物質である植物ステロールやコレステロール前駆体、コレスタノールなど最大22項目を同時に正確かつ再現性よく測定する系を確立できた。臨床サンプルの検討により、LDL-Cなど日常診療で使用されている検査項目で検出できないハイリスク群が同定できる可能性が示唆された。疾患群によって異常を示すオキシステロールに差があることも明らかになった。脂質低下療法後の残余リスクを反映するバイオマーカーになることが期待される。
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Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
巻: 30 号: 1 ページ: 1-2
10.5551/jat.ED204
J Clin Lipidol
巻: -
Med Mass Spectrom
巻: 7 ページ: 1-9
Clinica Chimica Acta
巻: 542 ページ: 117275-117275
10.1016/j.cca.2023.117275
Journal of Lipid Research
巻: 64 号: 2 ページ: 100328-100328
10.1016/j.jlr.2023.100328
Therapeutic Apheresis and Dialysis
巻: 26 号: 5 ページ: 1014-1022
10.1111/1744-9987.13786
臨床化学
巻: 51 ページ: 123-128
Prog Med
巻: 42 ページ: 823-828
糖尿病・内分泌代謝科
巻: 55 ページ: 673-681
巻: 28 号: 9 ページ: 905-925
10.5551/jat.RV17055
130008036007
巻: 28 号: 7 ページ: 679-691
10.5551/jat.RV17051
130008060155
Pract Lab Med
巻: 25 ページ: e00228-e00228
10.1016/j.plabm.2021.e00228
Geriatrics
巻: 6 号: 1 ページ: 14-14
10.3390/geriatrics6010014
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 23196-23196
10.1038/s41598-021-02636-x
巻: 27 号: 5 ページ: 409-417
10.5551/jat.50187
130007839063
巻: 14 号: 4 ページ: 522-530
10.1016/j.jacl.2020.06.003
巻: 14 号: 5 ページ: 730-739
10.1016/j.jacl.2020.07.011
Biol Trace Elem Res
巻: 197 号: 1 ページ: 63-69
10.1007/s12011-019-01981-3
Medical Practice
巻: 37 ページ: 627-627
臨床検査
巻: 64 ページ: 1286-1292
巻: 64 ページ: 538-543
BMJ Open
巻: 9 号: 9 ページ: e031584-e031584
10.1136/bmjopen-2019-031584
Int J Lab Hematol
巻: 41 号: 6
10.1111/ijlh.13039
巻: 489 ページ: 29-34
10.1016/j.cca.2018.11.024
Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes
巻: 26 号: 2 ページ: 117-123
10.1097/med.0000000000000466
JIM Rep.
巻: - ページ: 53-61
10.1007/8904_2018_99
https://researchmap.jp/read0180789
https://researchmap.jp/read0180789/