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Oncofertility視点に基づく若年癌患者の性腺機能不全の漢方治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K07876
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関東海大学

研究代表者

曲 寧  東海大学, 医学部, 客員教授 (70527952)

研究分担者 伊藤 正裕  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
亀谷 美恵  東海大学, 医学部, 客員准教授 (50338787)
坂部 貢  千葉大学, 予防医学センター, 特任教授 (70162302)
善本 隆之  東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
寺山 隼人  東海大学, 医学部, 准教授 (00384983)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード卵巣機能 / 性周期 / 抗がん剤投与 / 漢方薬 / 妊娠率 / 精巣 / 精子形成 / 漢方薬単独投与 / 漢方薬併用投与 / 放射線療法 / 自己抗体 / 抗癌治療 / 不妊症
研究開始時の研究の概要

小児・若年癌患者に対する抗癌治療による不妊症は深刻な問題であり、男女ともに抗癌治療後の生殖腺機能不全への有効な予防・治療法が必要とされている。応募者らは、昨年、漢方薬の1つ牛車腎気丸が、抗癌剤投与したマウスの精子形成障害を改善することを見出した。本研究では、2・4・6週齡雄/雌マウスを用いて、その他の補中益気湯や八味地黄丸なども含め種々の漢方薬による性腺機能不全の改善効果や、その作用機序を明らかにし、小児・若年癌患者の抗癌治療後の副作用の漢方治療法を確立する。

研究実績の概要

昨年度までは4週齢メスマウスにブスルファン(40 mg/kg)を腹腔投与し、60日後から牛車腎気丸(TJ107)を含め飼料を60日間自由摂取させ、抗癌治療による卵巣機能障害に対して漢方薬の改善効果を調べた。さらに120日目からTJ107飼料群と通常飼料群共に各2 匹のメスマウスと8-10週齢のオスマウスを同一ケージに入れて自然交配させ、自然妊娠率、自然分娩により生殖機能を評価した。出産したマウスについては出産2週間後から毎日腟内容物のスメアを作成し、クリスタルバイオレット染色による発情前期・発情期・発情後期・発情間期4つのマウスの性周期に分類した。TJ107飼料群では通常飼料群に比べ、性周期の乱れ,妊娠率および分娩率の低下が改善された。今年度はブスルファン投与から120日まで経時的に採取した卵巣で連続パラフィン切片を作成して、炎症細胞浸潤、原始卵胞や一次卵胞数による卵巣機能障害と改善程度を組織的に解析している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

昨年6月から病気療養のために研究遂行が遅れている。

今後の研究の推進方策

前年度の引き続き卵巣パラフィン切片で炎症細胞浸潤、原始卵胞や一次卵胞数による卵巣機能障害程度を組織的に解析している。また卵巣予備能のマーカーであるAnti-Mullerian Hormone (AMH)・inhibin Bと卵胞発育に関連するサイトカインの変化を調べる。AMHとinhibin Bの血中濃度を測定し、卵巣から分離・精製した卵胞細胞、前胞状卵胞での発現をリアルタイムRT-PCRや免疫組織化学的に解析する。サイトカインとして、卵胞発育に対する影響が明らかなlL-1・TNFα・TGFα,β・interferon・IL-6・GM-CSF・MCSF・G-CSFを中心に検討する。さらに各群マウスの卵巣からRNAを抽出し、卵胞形成に関連する卵母細胞と顆粒層細胞の相互作用因子(OMI・MPF・GDF-9・BMP-15・c-kitリガンドなど)と卵巣内マクロファージについて調べ、リアルタイムRT-PCRや免疫組織化学的に解析し発現量の差を比較する。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] GIT1 is an untolerized autoantigen involved in immunologic disturbance of spermatogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Nagahori Kenta、Kuramasu Miyuki、Kawata Shinichi、Yakura Tomiko、Li Zhonglian、Hirai Shuichi、Qu Ning、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 157 号: 3 ページ: 309-319

    • DOI

      10.1007/s00418-021-02061-1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Changes in Expression of Specific mRNA Transcripts after Single- or Re-Irradiation in Mouse Testes2022

    • 著者名/発表者名
      Nagahori Kenta、Qu Ning、Kuramasu Miyuki、Ogawa Yuki、Kiyoshima Daisuke、Suyama Kaori、Hayashi Shogo、Sakabe Kou、Yoshimoto Takayuki、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 13 号: 1 ページ: 151-151

    • DOI

      10.3390/genes13010151

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A gross anatomical study of the styloid process of the temporal bone in Japanese cadavers.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S , Terayama H , Miyaki Y , Kiyoshima D , Qu N , Kanae U , Tanaka O , Naito M , Sakabe K.
    • 雑誌名

      Folia Morphol (Warsz)

      巻: 2021Feb26 号: 2 ページ: 1-20

    • DOI

      10.5603/fm.a2021.0019

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heat shock protein A4L is a potent autoantigen for testicular autoimmunity in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nagahori Kenta、Hirai Shuichi、Hatayama Naoyuki、Kuramasu Miyuki、Omotehara Takuya、Kawata Shinichi、Li Zhonglian、Miyaso Hidenobu、Ogawa Yuki、Qu Ning、Terayama Hayato、Hayashi Shogo、Yi Shuang-Qin、Naito Munekazu、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 145 ページ: 103318-103318

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103318

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Co-Administration of the Traditional Medicines Hachimi-Jio-Gan and Hochu-Ekki-To Can Reverse Busulfan-Induced Aspermatogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Qu Ning、Kuramasu Miyuki、Nagahori Kenta、Ogawa Yuki、Hayashi Shogo、Hirayanagi Yoshie、Terayama Hayato、Suyama Kaori、Sakabe Kou、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 5 ページ: 1716-1716

    • DOI

      10.3390/ijms21051716

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Gosha-Jinki-Gan on Levels of Specific mRNA Transcripts in Mouse Testes after Busulfan Treatment2020

    • 著者名/発表者名
      Qu Ning、Nagahori Kenta、Kuramasu Miyuki、Ogawa Yuki、Suyama Kaori、Hayashi Shogo、Sakabe Kou、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 8 号: 10 ページ: 432-432

    • DOI

      10.3390/biomedicines8100432

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effectiveness of traditional Japanese medicine Goshajinkigan in irradiation-induced aspermatogenesis in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kumpei、Nagahori Kenta、Qu Ning、Kuramasu Miyuki、Hirayanagi Yoshie、Hayashi Shogo、Ogawa Yuki、Hatayama Naoyuki、Terayama Hayato、Suyama Kaori、Hirai Shuichi、Sakabe Kou、Itoh Masahiro
    • 雑誌名

      BMC Complementary and Alternative Medicine

      巻: 19 号: 1 ページ: 362-362

    • DOI

      10.1186/s12906-019-2786-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunological microenvironment in the testis.2019

    • 著者名/発表者名
      Qu N, Ogawa Y, Kuramasu M, Nagahori K, Sakabe K, Itoh M.
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 29 号: 1 ページ: 24-31

    • DOI

      10.1002/rmb2.12293

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Co-administration of the traditional medicines Hachimi-jio-gan and Hochu-ekki-to can reverse busulfan-induced aspermatogenesis2023

    • 著者名/発表者名
      Ning Qu, Miyuki Kuramasu, Kenta Nagahori, Yuki Ogawa, Kaori Suyama, Shogo Hayashi Masahiro Itoh
    • 学会等名
      The 1st Asian Congress for Reproductive Immunolgy
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線単回照射および分割照射におけるマウス精巣のmRNA発現の変化2022

    • 著者名/発表者名
      永堀健太,曲寧,倉升三幸,清島 大資,寺山隼人,隅山香織,林省吾
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of Gosha-Jinki-Gan on Levels of Specific mRNA Transcripts in Mouse Testes after Busulfan Treatment.2021

    • 著者名/発表者名
      曲寧,永堀健太,倉升三幸,小川夕輝,隅山香織,林省吾,坂部貢,伊藤正裕.
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛車腎気丸が放射線によるマウス精子形成障害を回復させる2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤正裕,曲寧,小川夕輝,安田卓史,矢数芳英,及川哲郎.
    • 学会等名
      第37回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ブスルファン処置後の精巣免疫毒性と精子形成障害における漢方薬単独または併用投与の異なる治療効果.2020

    • 著者名/発表者名
      曲寧,伊藤正裕,隅山香織,林省吾,坂部貢.
    • 学会等名
      第27回日本免疫毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ブスルファン処置後の精子形成障害における漢方薬の単独または併用投与における治療効果の差違.2020

    • 著者名/発表者名
      曲寧,伊藤正裕,倉升三幸,永堀健太,小川夕輝,隅山香織,林省吾,坂部貢.
    • 学会等名
      第35回日本生殖免疫学会総会・学術集会.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 特発性(?)精子形成障害の予防―免疫の立場から.2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤正裕,曲寧,永堀健太,小川夕輝,倉升三幸.
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第39回学術大会.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Co-administration of the traditional medicines Hachimi-jio-gan and Hochu-ekki-to can reverse busulfan-induced aspermatogenesis.2020

    • 著者名/発表者名
      曲寧,伊藤正裕,倉升三幸,永堀健太,小川夕輝,坂部貢.
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第39回学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The different effect of administration of traditional Japanese medicines alone or in combination on busulfan-induced aspermatogenesis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ning Qu, Miyuki Kuramasu, Kenta Nagahori, Yuki Ogawa, Hayato Terayama, Masahiro Itoh and Kou Sakabe
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第38回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The traditional Japanese medicine Goshajinkigan makes a recovery from irradiation-induced aspermatogenesis in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ning Qu, Masahiro Itoh, Hayato Terayama , Kou Sakabe
    • 学会等名
      第29回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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