呼吸器悪性腫瘍における血管新生阻害治療の低侵襲な効果予測法を確立をめざす研究

• 研究課題/領域番号: 19K07910
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 森瀬 昌宏 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00612756)
• 研究分担者: 安藤 昌彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (10322736) ; 菊地 良介 岐阜大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師長 (30721435)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: VEGF-A / 血管新生阻害剤 / 血管新生阻害治療 / 肺癌 / 悪性胸膜中皮腫 / 胸腺腫瘍

研究開始時の研究の概要

呼吸器悪性腫瘍（肺癌・悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍）は、いずれも予後が不良の疾患です。これらの腫瘍の増殖、転移には腫瘍内の血管新生が大きく関与しているため、血管新生阻害治療が重要な治療法の一つとして注目されています。しかし、血管新生阻害治療が有効な患者さんを事前に判定する効果予測法は確立されていません。本研究は、血管新生の過程に重要な蛋白であるVEGF-Aに着目して、体に負担の少ない方法での血管新生阻害剤の効果を予測する方法を確立することを目指します。

研究実績の概要

非小細胞肺癌の症例に関して、患者背景、標準治療であるプラチナ併用療法＋免疫チェックポイント阻害剤の症例集積を行った。2021年度までに集積した臨床データとVolumetryにより測定される腫瘍volumeについて、腫瘍から産生されるVEGF-A量の相関が存在する可能性を想定しており、volume softwareを用いた腫瘍量とVEGFA発現との相関について解析をまとめる予定である。

血管新生促進型VEGF-A165a/抑制型VEGF-A165b産生能のheterogeneity評価として進行肺癌症例におけるVEGFA165a/VEGF-A165bバランスを血漿Total VEGF-A, VEGF-A165bを同時に評価する方法で解析が完了し、解析の結果、個々の症例ごとにVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスにはheterogeneityが存在することが確認された。現在、進行肺癌において血管新生阻害剤は、初回治療、二次治療両者で実用化されている。特に、免疫療法と血管新生阻害剤の併用療法の有効性が注目されており、今後、これらの治療をうける患者に対するVEGF-A165a/VEGF-A165bバランス評価による血管新生阻害剤の効果予測が臨床的に重要となる。データ解析による血管新生阻害剤の効果予測に関わる検討に関しては、AIを用いた解析を加える環境整備を完了てきたため、AIによる解析も加えて結果をまとめていく計画とする。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19感染拡大の影響があって、進捗がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

近年、データ解析にAIを用いる手法が導入されつつあるが、本研究に関連して、Real World Data studyとして、血管新生阻害剤治療を受けた症例を含む大規模データの収集を完了して、AIによる解析を用いて、血管新生阻害剤併用、非併用いずれかの治療をうけた症例に関するAIによる予後予測手法の確立もめざしていく方針である。現状進捗しているVEGF-A165a/VEGF-A165bバランスによる効果予測手法と併せて、研究目的を達成するための解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Non-invasive early prediction of immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small-cell lung cancer patients using on-treatment serum CRP and NLR (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Reiko、Morise Masahiro、Kinoshita Fumie、Tanaka Ichidai、Koyama Junji、Kimura Tomoki、Kondoh Yasuhiro、Tanaka Taro、Shima Koichiro、Hase Tetsunari、Wakahara Keiko、Ishii Makoto、Hashimoto Naozumi
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 未定 号: 7 ページ: 3885-3893
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04300-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated TSH Level, TgAb, and Prior Use of Ramucirumab or TKIs as Risk Factors for Thyroid Dysfunction in PD-L1 Blockade (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Tomoko、Iwama Shintaro、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi、Arima Hiroshi 他
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 107 号: 10 ページ: e4115-e4123
  • DOI: 10.1210/clinem/dgac467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical efficacy of osimertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer with distant metastasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Gen Soei、Tanaka Ichidai、Morise Masahiro、Koyama Junji、Kodama Yuta、Matsui Akira、Miyazawa Ayako、Hase Tetsunari、Hibino Yoshitaka、Yokoyama Toshihiko、Kimura Tomoki、Yoshida Norio、Sato Mitsuo、Hashimoto Naozumi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 22 号: 1 ページ: 654-654
  • DOI: 10.1186/s12885-022-09741-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to mutant KRAS V12-induced senescence in an hTERT/Cdk4-immortalized normal human bronchial epithelial cell line (2022)
  • 著者名/発表者名: Muraki N, Yamada M, Doki H, Nakai R, Komeda K, Goto D, Kawabe N, Matsuoka K, Matsushima M, Kawabe T, Tanaka I, Morise M, Shay JW, Minna JD, Sato M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res . 巻: 414 号: 1 ページ: 113053-113053
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2022.113053
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Current Immunotherapeutic Strategies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis in Non-Small Cell Lung Cancer with Oncogenic Driver Mutations (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ichidai、Morise Masahiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 1 ページ: 245-245
  • DOI: 10.3390/ijms23010245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A phase I/II study of osimertinib in EGFR exon 20 insertion mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Ichihara E, Sakakibara-Konishi J, Zenke Y, Takeuchi S, Morise M, Hotta K, Sato M, Matsumoto S, Tanimoto A, Matsuzawa R, Kiura K, Takashima Y, Yano S, Koyama J, Fukushima T, Hamamoto J, Terai H, Ikemura S, Takemura R, Goto K, Soejima K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 162 ページ: 140-146
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase 1/2 study of alectinib in RET-rearranged previously-treated non-small cell lung cancer (ALL-RET) (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Shinji、Yanagitani Noriko、Seto Takashi、Hattori Yoshihiro、Ohashi Kadoaki、Morise Masahiro、Matsumoto Shingo、Yoh Kiyotaka、Goto Koichi、Nishio Makoto、Takahara Shizuko、Kawakami Takahiro、Imai Yasuhito、Yoshimura Kenichi、Tanimoto Azusa、Nishiyama Akihiro、Murayama Toshinori、Yano Seiji
  • 雑誌名: Translational Lung Cancer Research 巻: 10 号: 1 ページ: 314-325
  • DOI: 10.21037/tlcr-20-549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary Prophylaxis Indication for Docetaxel Induced Febrile Neutropenia in Elderly Patients with Non-Small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsui Akira、Morise Masahiro、Tanaka Ichidai、Ozone Sachiko、Matsuzawa Reiko、Koyama Junji、Hase Tetsunari、Hashimoto Naozumi、Sato Mitsuo、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Cancer Investigation 巻: 38 号: 7 ページ: 424-430
  • DOI: 10.1080/07357907.2020.1793350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical burden of immune checkpoint inhibitor-induced pneumonitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Koji、Fukihara Jun、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 58 号: 5 ページ: 305-319
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2020.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] UHRF1, a Regulator of Methylation, as a Diagnostic and Prognostic Marker for Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Goto Daiki、Komeda Kazuki、Uwatoko Natsuki、Nakashima Moeka、Koike Mayu、Kawai Kaho、Kodama Yuta、Miyazawa Ayako、Tanaka Ichidai、Hase Tetsunari、Morise Masahiro、Hasegawa Yoshinori、Kawabe Tsutomu、Sato Mitsuo
  • 雑誌名: Cancer Investigation 巻: 38 号: 4 ページ: 240-249
  • DOI: 10.1080/07357907.2020.1747483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Benefits of Bevacizumab Combined With Platinum-Based Chemotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With EGFR Mutation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Morise M, Miyazawa A, Kodama Y, Tamiya Y, Gen S, Matsui A, Hase T, Hashimoto N, Sato M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Clinical lung cancer 巻: -
  • NAID: 120006884970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to “Prognostic Impact and Risk Factors of Immune-Related Pneumonitis in Patients With Non?Small-Cell Lung Cancer Who Received Programmed Death-1 Inhibitors” (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukihara Jun、Sakamoto Koji、Koyama Junji、Ito Takayasu、Iwano Shingo、Morise Masahiro、Ogawa Masahiro、Kondoh Yasuhiro、Kimura Tomoki、Hashimoto Naozumi、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 19 号: 3 ページ: 30330-4
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2019.11.013
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤と細胞障害性抗癌薬との併用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森瀬昌宏
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会総会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 小細胞肺癌をはじめとする肺神経内分泌腫瘍に対する治療～肺癌診療ガイドラインにおける治療推奨を踏まえて (2020)
  • 著者名/発表者名: 森瀬昌宏
  • 学会等名: 第61回日本肺癌学会総会 ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Does the histological differentiation of NSCLC affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors? (2020)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Morise
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会総会 International Session
• [学会発表] 肺癌に対する免疫療法の近未来的展望 放射線治療との併用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森瀬昌宏
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Serum CRP decrease has predictive value for long-term disease control by PD-1/ PD-L1 inhibitors in patients with NSCLC (2019)
  • 著者名/発表者名: Reiko Matsuzawa, Masahiro Morise, Ichidai Tanaka, Tomoki Kimura, Yasuhiro Kondoh, Tetsunari Hase, Koji Sakamoto, Naozumi Hashimoto, Yoshinori Hasegawa
  • 学会等名: Japanese Society of Medical Oncology Annual meeting
  • 国際学会