| 研究課題/領域番号 |
19K07923
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
海老原 孝枝 杏林大学, 医学部, 准教授 (30396478)
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| 研究分担者 |
神崎 恒一 杏林大学, 医学部, 教授 (80272540)
永井 久美子 杏林大学, 医学部, その他 (60398592)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | pneumonia / aspiration / dpp-iv-inhibitor / DPP-IV阻害剤 / 肺炎 / 誤嚥性肺炎 / 嚥下反射 / 咳反射感受性 / サブスタンスP / 高齢者肺炎 / 上気道防御反射 / DPP-IV / 細胞性免疫 / ＤＰＰ－ＩＶ / 高齢者免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
DPP (Dipeptidyl Peptidase)-IV(酵素活性は、DPP-IV阻害薬はCD26のT細胞活性化を減弱させる可能性があり、分子メカニズムを考慮すると，DPP-IV阻害剤が肺炎発症のリスクを増加させる可能性がある。一方、DPP-IVは、誤嚥性肺炎発症の重要なkey物質であるサブスタンスP変性を不活性化する。したがって、DPP-IV阻害剤は、肺炎発症リスクを低下させる可能性がある。更に、糖尿病は、認知・身体機能、フレイル・サルコペニア等、重要な肺炎発症修飾因子である。以上から、糖尿病発症高齢者の肺炎発症に対するDPP-IV阻害剤の攻罪を、誤嚥性肺炎責任要因と細胞性免疫の観点から、横断・縦断コホート研究を行い調査する。
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| 研究成果の概要 |
糖尿病を有する認知症者において、DPP-IV阻害剤は非常に有益な薬剤ではある。しかし、DPP-IV阻害剤内服における糖尿病患者肺炎発症予防効果は、不透明である（PLoSOne 2015,BJP 2017）。DPP-IV阻害薬はT細胞活性化を減弱させる可能性がある一方、サブスタンスP（SP）不活性化抑制作用を有し誤嚥予防の可能性がある。本研究では、DPP-IV阻害薬内服群は、非内服群と比較して肺炎発症が多い傾向が認められた。これまでの誤嚥性肺炎発症メカニズムとは異なり、DPP-IV阻害物質は、SP不活性化抑制の下、インクレチンホルモン活性化、T細胞活性化減弱が、肺炎易発症メカニズムと考える。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DPP-IV阻害剤の免疫に関する脆弱性が相次いで報告されている。認知機能と血糖コントロールの観点からは非常に有益な薬剤であるが、低免疫状態で、誤嚥性肺炎リスク群にある要介護高齢者へのDPP-IV阻害剤の安易な使用に警鐘を鳴らす。
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