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ストレス誘発うつ病の診断法確立に向けた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07929
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関近畿大学

研究代表者

船上 仁範  近畿大学, 薬学部, 准教授 (70449833)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード慢性ストレス / うつ / 神経新生 / RNA結合タンパク質 / 海馬 / 海馬神経新生 / 神経分化 / ストレス
研究開始時の研究の概要

ストレスはうつ病や不安障害など精神系疾患を発症させる一要因であるが,ストレスにより発症するこれらの疾患がどのように生じているのか,さらにその分子メカニズムの詳細が不明なため診断と治療を複雑化させている。そこで本研究では,近年発見され,情動体験や記憶に関与する海馬神経新生に着目し,慢性ストレスが海馬神経新生にどのような影響を与えてうつ病を発症させているのかを検証する。また,神経新生の過程で神経への分化に必要な神経特異的RNA結合タンパク質であるHuタンパク質の関与とそれに結合しているmRNAを網羅的に解析することで遺伝子レベルによるストレス誘発うつ病の原因特定を目指す。

研究成果の概要

慢性ストレスが海馬神経新生にどのような影響を与えてうつ病を発症させているのか検討した。その結果以下の知見を得た。(1)慢性ストレスにより情動体験や記憶に関与す る海馬神経新生を低下させる。(2)海馬神経新生に神経特異的RNA結合タンパク質Huが関与している。(3)慢性ストレスにより神経分化に必要なRNA結合タンパク質Huの発現が低下することが示唆された。すなわち,慢性ストレスはHuタンパク質の発現低下を介して,海馬神経新生を低下させることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ストレスはうつ病や不安障害など精神系疾患を発症させる一要因であるが,その分子メカニズムの詳細が不明なため診断と治療を複雑化させている。この研究から,慢性ストレスによる神経分化に必要なRNA結合タンパク質Hu発現の低下を介して海馬神経新生を低下を誘発し,ストレスにより発症及び憎悪する可能性が明らかとなり,その診断と治療を向上させる一つの手段となり得ることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] ARE-binding protein ZFP36L1 interacts with CNOT1 to directly repress translation via a deadenylation-independent mechanism2020

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hiroshi、Fukao Akira、Tomohiro Takumi、Adachi Shungo、Suzuki Toru、Takahashi Akinori、Funakami Yoshinori、Natsume Toru、Yamamoto Tadashi、Duncan Kent E.、Fujiwara Toshinobu
    • 雑誌名

      Biochimie

      巻: 174 ページ: 49-56

    • DOI

      10.1016/j.biochi.2020.04.010

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Emerging Evidence of Translational Control by AU-Rich Element-Binding Proteins2019

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hiroshi、Fukao Akira、Funakami Yoshinori、Duncan Kent E.、Fujiwara Toshinobu
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 10 ページ: 322-322

    • DOI

      10.3389/fgene.2019.00332

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 成体海馬神経新生におけるRNA結合タンパク質Huの関与2022

    • 著者名/発表者名
      田中 満紀子、平川 顕也、友廣 拓生、深尾 亜喜良、藤原 俊伸、船上 仁範
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮増殖因子(VEGF)mRNAのcap非依存的な翻訳開始機構2020

    • 著者名/発表者名
      堀越 真緒、八木 瞳、船上 仁範、深尾 亜喜良、藤原 俊伸
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄性筋萎縮症(SMA)の病因タンパク質SMNの細胞質における機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      松田莉沙, 永野可菜, 深尾亜喜良, 船上仁範, 藤原俊伸
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 翻訳開始因子eIF4BおよびeIF4HによるIRES依存的翻訳開始機構の制御2020

    • 著者名/発表者名
      友廣 拓生、深尾 亜喜良、町田 幸大、船上 仁範、今高 寛晃、藤原 俊伸
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ARE結合タンパク質AUF1による翻訳制御機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      西阪皓理、友廣拓生、深尾亜喜良、船上仁範、 藤原俊伸
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Influence of SART stress on hippocampal neurogenesis in mice2020

    • 著者名/発表者名
      船上 仁範
    • 学会等名
      第16回 成体脳ニューロン新生懇談会・「個性」創発脳共催研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄性筋萎縮症(SMA)の病因タンパク質SMNの細胞質における機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      松田莉沙, 永野可菜, 深尾亜喜良, 船上仁範, 藤原俊伸
    • 学会等名
      第21回日本RNA学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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