dysfunctional HDL-Cの新規測定法による、冠動脈疾患リスク評価

• 研究課題/領域番号: 19K07933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 青山 琢磨 信州大学, 医学部, 特任教授 (60422713)
• 研究分担者: 垣野 明美 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00534637) ; 沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033) ; 川崎 雅規 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (50214630)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 変性HDLコレステロール / 冠動脈硬化症 / LOX-1 / 変性HDL-C

研究開始時の研究の概要

従来よりHDL-C濃度は虚血性心疾患と負の相関があると認識されていた。一方、最近の研究では、冠動脈疾患患者におけるHDL-C値の介入試験で予後改善に結びつかないことがわかってきたが、これには、dHDLの混在が関与している(Lancet 2014;384:618-625)。本研究は、(LDL-C値を冠動脈疾患2次予防ラインにまで低下させても) 冠動脈狭窄の進展を起こす患者において、新規システムで測定したdHDLが実際の冠動脈狭窄に大きく関与するかどうかを、実臨床にて明らかにする世界で初めての研究である。

研究成果の概要

本研究では、dysfunctional HDL-C (dHDL)が冠動脈狭窄に関与するかどうかを検討を行った。冠動脈CTを用いてA群、B群の2群に分け、A群: 冠動脈狭窄75%≦　かつ機能的虚血あり、B群: A群以外とした。 両群に対して、dHDL、血清脂質等の採血、及び、心エコー、心電図等を施行した。研究開始から、2023年までに収集できた症例のデーター解析を行った。54症例がエントリーしており、A群が31症例、B群が23症例であった。両群のdHDL値は442ng/mlと460ng/mlでP=0.25で有意差を認めず、dHDLの値は、冠動脈硬化症の重症度と相関関係は認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

虚血性心疾患のリスクファクターとして、LDL-Cは重要であるが、善玉コレステロールと信じられていたHDL-Cの抗動脈硬化作用に疑問が投げられるようになった。最近、健常人のdHDL値と冠動脈石灰化との相関関係が報告された。そのため、当研究室で開発したdHDL測定系を用い、dHDLと冠動脈狭窄の関係を検討した。本研究では、冠動脈高度狭窄を有する患者群のdHDL値は、有さない患者群と比し低値であり、有意な差はなかった。従って、dHDLは、LDL-Cのような強い動脈硬化リスクファクターではないことが明らかになった。一方、本測定系で、虚血性心疾患の患者血清より、その濃度を測定できることを確認できた。