研究課題
基盤研究(C)
球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は、30-50歳代の男性に発症する緩徐進行性の下位運動ニューロン変性疾患である。従来は運動ニューロンに着目した解析がほとんどであったが、近年、骨格筋そのもの、あるいは骨格筋による運動ニューロンへの非細胞自律的な病態が示唆されている。しかし、その存在を直接的に示した報告はなく、またその詳細な分子機序は未解明である。本研究では、SBMA疾患iPS細胞由来骨格筋における病態変化と、その背景にある分子メカニズムを解明する。また、この骨格筋病態が運動ニューロンに及ぼす影響をiPS細胞による神経・筋共培養システムを用いて明らかにする。
球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は、30-50歳代の男性に発症する緩徐進行性の下位運動ニューロン変性疾患である。これまで、運動ニューロン変性が主な病態であると考えられてきたが、骨格筋そのもの、あるいは骨格筋による神経変性が示唆されており、骨格筋病態の解明が求められてきた。本研究では、ヒトiPS細胞から迅速・高効率に骨格筋へと分化誘導する培養法を開発し、SBMA疾患特異的iPS細胞を骨格筋へと分化誘導して病態解析を行った。その結果、SBMA患者由来骨格筋が、骨格筋関連遺伝子の発現上昇や速筋マーカーの発現低下などの病態を示すことが明らかとなり、SBMAにおける骨格筋病態の関与が示唆された。
SBMAでは、これまで運動ニューロンに着目した病態解析が数多く進められてきたが、近年では骨格筋病態の重要性が示唆されている。また、モデルマウスとヒト患者では骨格筋病理がやや異なることなどから、よりヒト患者の病態を忠実に反映する疾患モデルが求められてきた。本研究では、ヒトiPS細胞から迅速・高効率に骨格筋を分化誘導する培養法を確立し、患者由来骨格筋における病態を明らかにすることができた。今後の病態解明、創薬研究に有用な知見が得られたと考えられる。
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すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 1件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (48件) (うち国際学会 12件、 招待講演 10件) 備考 (4件)
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