嗜銀顆粒性認知症の随伴神経・精神症状と責任病巣に関する臨床神経病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 19K07988
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2020-2022); 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2019)
• 研究代表者: 齊藤 祐子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (60344066)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: パーキンソニズム / タウオパチー / 高齢者 / 認知症 / 嗜銀顆粒 / 脳幹 / 線条体 / タウ / 黒質 / 精神症状 / 嗜顆粒性疾患 / 嗜銀顆粒性疾患 / うつ / 縫線核 / 気分障害 / 神経病理 / ステージング

研究開始時の研究の概要

嗜銀顆粒性認知症は、本邦では認知症を来す比較的頻度の高い疾患である。我々は嗜銀顆粒性認知症のステージ分類を提唱し。ただし、「認知症」のステージとして、脳幹病変については含めていない。一方で、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症と誤診される例や内因性精神疾患の一部と診断された剖検例の中にも嗜銀顆粒性認知症の病理が見られる。そこで、本研究では、改めてその候補症例を抽出する試みを行うと共に、嗜銀顆粒性認知症の黒質・青斑核・縫線核を含む脳幹病変について検索を行い、脳幹病変の「現ステージ分類」での位置づけと臨床症状の相関を明らかにする。そして、それらの症状への早期介入方法や治療法の確立を目指す。

研究成果の概要

パーキンソニズム (PA)の原因として、黒質線条体系ドパミン作動ニューロンの機能低下の可能性を、免疫組織化学的に検討． 抗チロシンヒドロキシラーゼ抗体、抗ドパミントランスポーター抗体を用いて評価。黒質を含む脳幹断面では，PA群では黒質主体に嗜銀顆粒を認めたが，DG群では認めなかった。線条体陽性線維密度は、AGD群ではDGDにより強い線維密度低下が見られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソニズムの原因として、嗜銀顆粒も関与することが明らかとなた。パーキンソニズムの病態を知るうえで、また、薬剤反応性の悪い群にこのような例が存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Erdheim-Chester Disease Involving the Central Nervous System with Latent Toxoplasmosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Wadayama Tomoya、Shimizu Mikito、Kimura Ikko、Baba Kousuke、Beck Goichi、Nagano Seiichi、Morita Ryo、Nakagawa Hidenori、Shirano Michinori、Goto Tetsushi、Norose Kazumi、Hikosaka Kenji、Murayama Shigeo、Mochizuki Hideki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 17 ページ: 2661-2666
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8564-21
  • NAID: 130008158352
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-09-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathology-associated change in levels and localization of SIDT2 in postmortem brains of Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yuuki、Kabuta Chihana、Sano Terunori、Murayama Shigeo、Saito Yuko、Kabuta Tomohiro
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 152 ページ: 105243-105243
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2021.105243
  • 査読あり
• [雑誌論文] piRNA/PIWI Protein Complex as a Potential Biomarker in Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamid Rehab F.、Ogawa Kotaro、Beck Goichi、Ikenaka Kensuke、Takeuchi Eriko、Yasumizu Yoshiaki、Jinno Jyunki、Kimura Yasuyoshi、Baba Kousuke、Nagai Yoshitaka、Okada Yukinori、Saito Yuko、Murayama Shigeo、Mochizuki Hideki、Nagano Seiichi
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 59 号: 3 ページ: 1693-1705
  • DOI: 10.1007/s12035-021-02686-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Thymidine kinase 2 and mitochondrial protein COX I in the cerebellum of patients with spinocerebellar ataxia type 31 caused by penta-nucleotide repeats (TTCCA) n. (2022)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Higashi M, Okita M, Ando N, Murayama S, Ishikawa K*, Yokota T.
  • 雑誌名: Cerebellum. 巻: Jan 27 号: 1 ページ: 70-84
  • DOI: 10.1007/s12311-021-01364-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hornerin deposits in neuronal intranuclear inclusion disease: direct identification of proteins with compositionally biased regions in inclusions (2022)
  • 著者名/発表者名: Park Hongsun、Yamanaka Tomoyuki、Toyama Yumiko、Fujita Atsushi、Doi Hiroshi、Nirasawa Takashi、Murayama Shigeo、Matsumoto Naomichi、Shimogori Tomomi、Ikegawa Masaya、Haltia Matti J.、Nukina Nobuyuki
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/s40478-022-01333-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 18F-THK5351 PET for visualizing predominant lesions of pathologically confirmed corticobasal degeneration presenting with frontal behavioral-spatial syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Yuji、Imabayashi Etsuko、Mizutani Masashi、Tsukamoto Tadashi、Hasegawa Masato、Saito Yuko、Matsuda Hiroshi、Takahashi Yuji
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 269 号: 9 ページ: 5157-5161
  • DOI: 10.1007/s00415-022-11121-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble APP-α and APP-β in cerebrospinal fluid as potential biomarkers for differential diagnosis of mild cognitive impairment (2022)
  • 著者名/発表者名: Araki W, Kanemaru K, Hattori K, Tsukamoto T, Saito Y, Yoshida S, Takano H, Sakata M, Yokoi Y, Omachi Y, Nagaoka U, Nagao M, Komori T, Tachimori H, Murayama S, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Aging Clin Exp Res 巻: 34(2) 号: 2 ページ: 341-347
  • DOI: 10.1007/s40520-021-01935-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique Lewy pathology in myotonic dystrophy type 1 (2022)
  • 著者名/発表者名: Sano Terunori、Kawazoe Tomoya、Shioya Ayako、Mori‐Yoshimura Madoka、Oya Yasushi、Maruo Kazushi、Nishino Ichizo、Hoshino Mikio、Murayama Shigeo、Saito Yuko
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - 号: 2 ページ: 104-116
  • DOI: 10.1111/neup.12790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autopsy Validation of the Diagnostic Accuracy of ¹²³I-Metaiodobenzylguanidine Myocardial Scintigraphy for Lewy Body Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Tomoyasu、Kameyama Masashi、Tanaka Noriko、Sengoku Renpei、Orita Makoto、Furuta Ko、Iwata Atsushi、Arai Tomio、Maruyama Hirofumi、Saito Yuko、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: Neurology 巻: 98 号: 16
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000200110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Older Thrombus Delays Reperfusion after Mechanical Thrombectomy for Ischemic Stroke (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitano Takaya、Hori Yumiko、Okazaki Shuhei、Murayama Shigeo、Morii Eiichi、Sakaguchi Manabu、Yagita Yoshiki、Shimazu Takeshi、Mochizuki Hideki、Todo Kenichi
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: 122 号: 03 ページ: 415-426
  • DOI: 10.1055/a-1522-4507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lemur tail kinase 1 (LMTK1) regulates the endosomal localization of β-secretase BACE1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Komaki Keisuke、Takano Tetsuya、Sato Yutaka、Asada Akiko、Ikeda Shikito、Yamada Kaoru、Wei Ran、Huo Anni、Fukuchi Aoi、Saito Taro、Ando Kanae、Murayama Shigeo、Araki Wataru、Kametani Fuyuki、Hasegawa Masato、Iwatsubo Takeshi、Tomomura Mineko、Fukuda Mitsunori、Hisanaga Shin-ichi
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 170 号: 6 ページ: 729-738
  • DOI: 10.1093/jb/mvab094
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy report of a familial amyotrophic lateral sclerosis case carrying <scp> <i>VCP</i> Arg487His </scp> mutation with a unique <scp>TDP‐43</scp> proteinopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Tomoyasu、Izumi Yuishin、Oda Masaya、Takahashi Masatoshi、Maruyama Hirofumi、Miyamoto Ryosuke、Watanabe Chigusa、Tachiyama Yoshiro、Morino Hiroyuki、Kawakami Hideshi、Saito Yuko、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 号: 2 ページ: 118-126
  • DOI: 10.1111/neup.12710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebral large artery stenosis and occlusion in POEMS syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Yokota H, Misawa S, Mukai H, Sekiguchi Y, Koide K, Suichi T, Matsushima J, Kishimoto T, Tanei ZI, Saito Y, Ito S, Kuwabara S.
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 21 号: 1 ページ: 239-239
  • DOI: 10.1186/s12883-021-02260-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis with speech apraxia, predominant upper motor neuron signs, and prominent iron accumulation in the frontal operculum and precentral gyrus (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitani Tomoki T.、Beck Goichi、Kido Kansuke、Yamashita Rika、Yonenobu Yuki、Ogawa Takuya、Saeki Chizu、Okuno Tatsusada、Nagano Seiichi、Morii Eiichi、Hasegawa Masato、Saito Yuko、Murayama Shigeo、Mochizuki Hideki
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 号: 4 ページ: 324-331
  • DOI: 10.1111/neup.12763
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Coexistence of neuronal intranuclear inclusion disease and amyotrophic lateral sclerosis: an autopsy case (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Atsuhiko、Takeda Takahiro、Koide Mizuho、Yokota Hajime、Mukai Hiroki、Kitayama Yoshihisa、Shibuya Kazumoto、Araki Nobuyuki、Ishikawa Ai、Isose Sagiri、Ito Kimiko、Honda Kazuhiro、Yamanaka Yoshitaka、Sano Terunori、Saito Yuko、Arai Kimihito、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 21 号: 1 ページ: 239-239
  • DOI: 10.1186/s12883-021-02306-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific gene expression in unmyelinated dorsal root ganglion neurons in nonhuman primates by intranerve injection of adeno-associated virus 6 vector. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Wupuer S, Fujiwara M, Saito Y, Kubota S, Inoue K, Takada M, Seki K
  • 雑誌名: Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 巻: 23 ページ: 11-22
  • DOI: 10.1016/j.omtm.2021.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ELISA Evaluation of Tau Accumulation in the Brains of Patients with Alzheimer Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Mitsuru、Hirokawa Junko、Shimodaira Akemi、Tashiro Yoshitaka、Suzuki Kaoru、Gheni Ghupurjan、Fukumori Akio、Matsubara Tomoyasu、Morishima Maho、Saito Yuko、Murayama Shigeo、Sato Naoyuki
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology &amp; Experimental Neurology 巻: 80 号: 7 ページ: 652-662
  • DOI: 10.1093/jnen/nlab047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct phosphorylation profiles of tau in brains of patients with different tauopathies. (2021)
  • 著者名/発表者名: Samimi, N., Sharma, G., Kimura, T., Matsubara, T., Huo, A., Saito, S., Murayama, M., Akatsu, H., Hashizume, Y., Hasegawa, M., Farjam, M., Shahpasand, K., Ando, K., Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 108 ページ: 72-79
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.08.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neuropathy/intranuclear inclusion bodies in oculopharyngodistal myopathy: A case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Tomoyasu、Saito Yuko、Kurashige Takashi、Higashihara Mana、Hasegawa Fumio、Ogasawara Masashi、Iida Aritoshi、Nishino Ichizo、Adachi Tadashi、Kubota Akatsuki、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 24 ページ: 100348-100348
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2021.100348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Seeded assembly in vitro does not replicate the structures of α‐synuclein filaments from multiple system atrophy (2021)
  • 著者名/発表者名: Lovestam Sofia、Schweighauser Manuel、Matsubara Tomoyasu、Murayama Shigeo、Tomita Taisuke、Ando Takashi、Hasegawa Kazuko、Yoshida Mari、Tarutani Airi、Hasegawa Masato、Goedert Michel、Scheres Sjors H. W.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 11 号: 4 ページ: 999-1013
  • DOI: 10.1002/2211-5463.13110
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lewy pathology of the submandibular gland in Lewy body disease: A report of autopsy cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Yasuhiro、Matsubara Tomoyasu、Takata Tadayuki、Tanei Zen‐ichi、Motoda Atsuko、Yamazaki Mikihiro、Kawakami Ito、Sengoku Renpei、Saito Yuko、Arai Tomio、Yamada Masahito、Murayama Shigeo
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 号: 6 ページ: 476-483
  • DOI: 10.1111/neup.12772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report of anorexia nervosa showing periventricular gliosis at autopsy (2021)
  • 著者名/発表者名: Umeda Kentaro、Kawakami Ito、Ikeda Kenji、Tanei Zen‐ichi、Matsubara Tomoyasu、Murayama Shigeo、Murahashi Yuki、Niizato Kazuhiro、Oshima Kenichi、Iritani Shuji
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 号: 2 ページ: 127-132
  • DOI: 10.1111/neup.12711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffusion-Weighted Imaging is Key to Diagnosing Specific Diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru Aya Midori、Saito Yuko、Murayma Shigeo
  • 雑誌名: Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America 巻: 29 号: 2 ページ: 163-183
  • DOI: 10.1016/j.mric.2021.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson’s disease with a typical clinical course of 17 years overlapped by Creutzfeldt?Jakob disease: an autopsy case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubo Shin-ichiro、Matsubara Tomoyasu、Taguchi Takeshi、Sengoku Renpei、Takeuchi Atsuko、Saito Yuko
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 21 号: 1 ページ: 480-480
  • DOI: 10.1186/s12883-021-02504-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 2021 annual report of Brain Bank for Aging Research (2021)
  • 著者名/発表者名: Murayama S, Saito Y
  • 学会等名: 2021 AANP Annual Meeting
  • 国際学会