| 研究課題/領域番号 |
19K07997
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
河野 祐治 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20333479)
|
|---|
| 研究分担者 |
松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001)
渡邉 充 九州大学, 大学病院, 助教 (30748009)
中村 優理 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40822375)
磯部 紀子 九州大学, 医学研究院, 教授 (60452752)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 多発性硬化症 / 進行性多巣性白質脳症 / 疾患修飾薬 / JCウイルス / HLA / 進行性多層背白質脳症 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
多発性硬化症(MS)は、疾患修飾薬により再発を減らすことが可能になったが、重大な副作用として長期使用に伴い潜伏感染しているJC virus (JCV)が起こす進行性多巣性白質脳症(PML)がある。特に日本人では欧米人の約10倍のPML発症がみられ、大きな問題になっている。本研究ではPML発症が多い理由の解明、PML発症リスク因子の同定と発症予測バイオマーカーの確立を目的とする。そのため、全ゲノム関連解析によるJCV感染の感受性遺伝子の同定、HLA多型とJCV特異的T細胞(CD8/CD4)の頻度及びT細胞の認識するJCV抗原エピトープの同定、疾患修飾薬によるこれらの変化等を解析する。
|
| 研究成果の概要 |
多発性硬化症(MS)では、疾患修飾薬に伴う免疫抑制状態により進行性多巣性白質脳症(PML)を生じる例があり，大きな問題になっている．本研究では，日本人MSで疾患修飾薬によるPML発症が多い理由の解明，PML発症リスク因子の同定を目指した．その結果，HLAの一つを持った患者では抗JCV抗体の陽性率および抗体価が低く，また別のHLAでは抗体価が高いことや，フィンゴリモド使用者では抗JCV抗体の抗体価が高く，治療歴が長いほど抗体価も高いこと，多変量ロジステック解析では年齢，HLAが抗体陽性率に関与していることがわかった．
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
医療が進歩し，多くの病気の治療法が開発され，大きな成果をあげている．その一方で，治療に伴う新たな疾患の発症が問題になっている．多発性硬化症ではフィンゴリモド(多発性硬化症再発抑制薬)による進行性多巣性白質脳症(PML, しばしば致死性になる)発症が問題になっている．本研究では，JCVの原因ウイルスに対する抗体価(ウイルスが体内に存在することの指標)には年齢とHLAの関与が大きいことを明らかにした．したがって，予めリスクの大きい患者に対しては，別の治療法の選択や，厳重なPML発症管理により治療継続できる可能性を示した．
|
