| 研究課題/領域番号 |
19K07999
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 鹿児島大学 |
|---|
研究代表者 |
久保田 龍二 鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 教授 (70336337)
|
|---|
| 研究分担者 |
田中 正和 鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 准教授 (20454613)
松浦 英治 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30598800)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | HTLV-1 / HAM / infected cell / HTLV-1 HAM / 感染細胞 / 治療法開発 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染者の一部に脊髄炎症性疾患HAMや白血病ATLが発症するが、未だ有効な治療法は確立されていない。本研究では、
①HAM患者末梢血より感染細胞リッチ成分を集め、コントロールには非感染者の末梢血リンパ球を用いてマイクロアレイ解析を行う。
②正常細胞にはほとんど発現しない生体分子のうちHTLV-1感染細胞に高度に発現している分子を感染細胞特異的分子として同定する。
③これらの分子の内、感染細胞の生存・維持に重要な分子を標的候補として選別する、これらの分子の阻害化合物を用いて、HAM患者の感染細胞を用いた実験で感染細胞を特異的に殺傷する化合物を同定する。
|
| 研究成果の概要 |
HAM患者末梢血リンパ球（PBMC)中のCADM1+CD4+HTLV-1感染細胞のマイクロアレイ解析を行い、発現亢進がある分子のうち、CREBの細胞内シグナルに関与する酵素分子に注目した。この酵素分子に対する阻害剤物質3つを、HTLV-1感染細胞を含有するHAMのPBMCおよび正常者のPBMCに添加し、HTLV-1感染細胞であるCADM1陽性細胞に注目してフローサイトメトリー解析を行った。9例のHAM患者PBMCでは3つの阻害物質のうち1つのみが、1uMで平均20％、5uMで平均40％の有意な感染細胞の減少を認めた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HAMではHTLV-1感染細胞が多いことが特徴で、発症及び進行に関与しており、感染細胞を排除することが治療のために重要と考えられている。しかしながら適切な治療法は見つかっていない。本研究ではHTLV-1感染細胞に特異的に発現し、その細胞の生存に重要と思われる分子に注目し、阻害剤の探索を行った。その結果1種類の化合物が試験管内でHAMの感染細胞を特異的に減少させることを見出した。今後さらに確認作業等が必要である。
|
