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HTLV-1感染細胞を標的としたHAMの新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K07999
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

久保田 龍二  鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 教授 (70336337)

研究分担者 田中 正和  鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 准教授 (20454613)
松浦 英治  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30598800)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHTLV-1 / HAM / infected cell / HTLV-1 HAM / 感染細胞 / 治療法開発
研究開始時の研究の概要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染者の一部に脊髄炎症性疾患HAMや白血病ATLが発症するが、未だ有効な治療法は確立されていない。本研究では、
①HAM患者末梢血より感染細胞リッチ成分を集め、コントロールには非感染者の末梢血リンパ球を用いてマイクロアレイ解析を行う。
②正常細胞にはほとんど発現しない生体分子のうちHTLV-1感染細胞に高度に発現している分子を感染細胞特異的分子として同定する。
③これらの分子の内、感染細胞の生存・維持に重要な分子を標的候補として選別する、これらの分子の阻害化合物を用いて、HAM患者の感染細胞を用いた実験で感染細胞を特異的に殺傷する化合物を同定する。

研究成果の概要

HAM患者末梢血リンパ球(PBMC)中のCADM1+CD4+HTLV-1感染細胞のマイクロアレイ解析を行い、発現亢進がある分子のうち、CREBの細胞内シグナルに関与する酵素分子に注目した。この酵素分子に対する阻害剤物質3つを、HTLV-1感染細胞を含有するHAMのPBMCおよび正常者のPBMCに添加し、HTLV-1感染細胞であるCADM1陽性細胞に注目してフローサイトメトリー解析を行った。9例のHAM患者PBMCでは3つの阻害物質のうち1つのみが、1uMで平均20%、5uMで平均40%の有意な感染細胞の減少を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HAMではHTLV-1感染細胞が多いことが特徴で、発症及び進行に関与しており、感染細胞を排除することが治療のために重要と考えられている。しかしながら適切な治療法は見つかっていない。本研究ではHTLV-1感染細胞に特異的に発現し、その細胞の生存に重要と思われる分子に注目し、阻害剤の探索を行った。その結果1種類の化合物が試験管内でHAMの感染細胞を特異的に減少させることを見出した。今後さらに確認作業等が必要である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) antibody assays in cerebrospinal fluid for the diagnosis of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis2021

    • 著者名/発表者名
      Kodama Daisuke, Tanaka Masakazu, Matsuzaki Toshio, Nozuma Satoshi, Matsuura Eiji, Takashima Hiroshi, Izumo Shuji, Kubota Ryuji
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology

      巻: - 号: 5

    • DOI

      10.1128/jcm.03230-20

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of TSLC1 in patients with HAM/TSP2020

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi N, Tanaka M, Sato T, Yao J, Fujisawa JI, Izumo S, Kubota R, Matsuura E.
    • 雑誌名

      J Neurovirol

      巻: 26 号: 3 ページ: 404-414

    • DOI

      10.1007/s13365-020-00838-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of ABL1 tyrosine kinase reduces HTLV-1 proviral loads in peripheral blood mononuclear cells from patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis2020

    • 著者名/発表者名
      Kodama Daisuke, Tanaka Masakazu, Matsuzaki Toshio, Izumo Kimiko, Nakano Nobuaki, Matsuura Eiji, Saito Mineki, Nagai Masahiro, Horiuchi Masahisa, Utsunomiya Atae, Takashima Hiroshi, Kubota Ryuji, Izumo Shuji
    • 雑誌名

      PLOS Neglected Tropical Diseases

      巻: 14 号: 7 ページ: e0008361-e0008361

    • DOI

      10.1371/journal.pntd.0008361

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for performance evaluation of diagnostic assays in Japan,2020

    • 著者名/発表者名
      Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al.(40人中17番目)
    • 雑誌名

      Retrovirology

      巻: 17 号: 1 ページ: 26-26

    • DOI

      10.1186/s12977-020-00534-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and cellular immune response in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis2020

    • 著者名/発表者名
      Nozuma S, Kubota R, Jacobson S
    • 雑誌名

      J Neurovirol

      巻: 26 号: 5 ページ: 652-663

    • DOI

      10.1007/s13365-020-00881-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of APOBEC3B cytidine deaminase in HTLV‐1‐infected humanized mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yao J, Tanaka M, Takenouchi N, Ren Y, Lee S-I, Fujisawa J-I
    • 雑誌名

      Experimental and Therapeutic Medicine

      巻: 17 ページ: 3701-3708

    • DOI

      10.3892/etm.2019.7375

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conflicting effects of poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor on cell-mediated and virion-mediated HTLV-1 infection.2019

    • 著者名/発表者名
      M. Tanaka, K. Tanaka, C. Ida, A. Oue, S. Yamashita, J. Yao, N. Takenouchi, M. Miwa.
    • 雑誌名

      Virus Res.

      巻: 270 ページ: 197653-197653

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2019.197653

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of radiation based on whole-body irradiation in HTLV-1-infected mice.2019

    • 著者名/発表者名
      M. Tanaka, Y. Kawazu, T. Yoshida, T. Konishi, N. Takenouchi, M. Miwa.
    • 雑誌名

      J Radiat Res.

      巻: 60 号: 5 ページ: 710-713

    • DOI

      10.1093/jrr/rrz050

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Integrated mRNA and microRNA analysis of HTLV-1-infected cells from HAM patients.2021

    • 著者名/発表者名
      久保田龍二、野妻智嗣、田中正和、松浦英治、高嶋博
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Immunopathogenic CSF TCR repertoire signatures in virus-induced neurologic disease.2021

    • 著者名/発表者名
      野妻智嗣、松浦英治、田中正和、久保田龍二、Steven Jacobson、高嶋博
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] HTLV-1感染細胞を標的としたTCRレパトア解析によるHAMの病勢指標となるバイオマーカーの探索2021

    • 著者名/発表者名
      野妻智嗣、松浦英治、田中正和、松崎敏男、久保田龍二、高嶋博
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] HAM患者HTLV-1感染CD4+T細胞におけるTCRシグナルの低下2021

    • 著者名/発表者名
      久保田龍二、田中正和、児玉大介、野妻智嗣、松浦英治、田中勇悦、高嶋博
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 髄液中抗HTLV-1抗体検査とHAM診断2021

    • 著者名/発表者名
      児玉大介、田中正和、松崎敏男、野妻智嗣、松浦英治、高嶋博、出雲周二、久保田龍二
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] HAM疾患活動性バイオマーカーとしてのCADM1の検討2021

    • 著者名/発表者名
      竹之内徳博、田中正和、松浦英治、久保田龍二、中嶋伸介、大高時文、上野孝治、大隈和
    • 学会等名
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Retrieval of therapeutic target molecules for HAM by microarray analysis of HTLV-1-infected cells.2020

    • 著者名/発表者名
      久保田龍二、田中正和、松浦英治、高嶋 博
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] High reactivity to anti-HERV-K10 in HTLV-1-infected individuals.2020

    • 著者名/発表者名
      児玉大介、田中正和、松崎敏男、野妻智嗣、松浦英治、高嶋 博、出雲周二、久保田龍二
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunopathogenic CSF TCR repertoire signatures in virus-associated neurologic disease.2020

    • 著者名/発表者名
      野妻智嗣、松浦英治、田中正和、松崎敏男、久保田龍二、Steven Jacobson、高嶋 博
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] N-acetyllactosamine impacts on the infectivity of HTLV-1.2020

    • 著者名/発表者名
      児玉大介、田中正和、出雲公子、松﨑敏男、松浦英治、高嶋博、出雲周二、久保田龍二
    • 学会等名
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Microarray analysis reveals down-regulation of Toll-like receptor genes in activated HTLV-1-infected cells from HAM/TSP patients.2019

    • 著者名/発表者名
      R. Kubota, M. Tanaka, D. Kodama, E. Matsuura, H. Takashima.
    • 学会等名
      19th International Conference on Human Retrovirology: HTLV & Related Viruses,Lima, Peru.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of ABL1 induces decrease of proviral load HTLV-1 infected CD4+ T cell of HAM/TSP.2019

    • 著者名/発表者名
      D. Kodama, M. Tanaka, T. Matsuzaki, H. Takashima, S. Izumo, R. Kubota.
    • 学会等名
      19th International Conference on Human Retrovirology: HTLV & Related Viruses,Lima, Peru.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of neuraminidase inhibitors on HTLV-1 infection and lymphocyte chemotaxis in HAM/TSP.2019

    • 著者名/発表者名
      M. Tanaka, D. Kodama, E. Matsuura, H. Takashima, S. Izumo, R. Kubota.
    • 学会等名
      19th International Conference on Human Retrovirology: HTLV & Related Viruses,Lima, Peru.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Open label clinical trial of oral high dose L-arginine for the patients with HAM/TSP.2019

    • 著者名/発表者名
      E. Matsuura, Y. Tashiro, K. Kodama, Y. Hiramatsu, M. Ando, S. Nozuma, Y. Higuchi, Y. Sakiyama, T. Nakamura, M. Yoshimura, H. Arata,
    • 学会等名
      19th International Conference on Human Retrovirology: HTLV & Related Viruses,Lima, Peru.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microarray analysis reveals down-regulation of Toll-like receptor genes in activated HTLV-1-infected cells from patients with HTLV-1-associated neurological disease.2019

    • 著者名/発表者名
      R. Kubota, M. Tanaka, D. Kodama, E. Matsuura, H. Takashima.
    • 学会等名
      52th Annual Meeting of the Society for Leukocyte Biology. Boston.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppression of HTLV-1 infection by lactoferrin.2019

    • 著者名/発表者名
      M. Tanaka, N. Takenouchi, H. Tsuda, M. Miwa.
    • 学会等名
      52th Annual Meeting of the Society for Leukocyte Biology. Boston.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HAM患者HTLV-1感染細胞のマイクロアレイ解析による治療標的分子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      久保田龍二、田中正和、春口志門、児玉大介、松浦英治、高嶋 博
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会,宮崎
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 鹿児島県霧島市でのキャリアママの会カランコエかごしまによるHTLV 1 キャリア相談事業2019

    • 著者名/発表者名
      松﨑敏男、池上真弓、久保田龍二
    • 学会等名
      第6回日本HTLV-1学会,宮崎
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] HAM: the inflammatory neurological disease caused by HTLV-12019

    • 著者名/発表者名
      R. Kubota
    • 学会等名
      4th Precision Medicine Conference in Fujian, China.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] HTLV-1関連脊髄症(HAM)診療ガイドライン20192019

    • 著者名/発表者名
      久保田龍二
    • 総ページ数
      211
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524226344
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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