| 研究課題/領域番号 |
19K08041
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 (2022-2023)
福井大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
岩田 圭子 和歌山県立医科大学, 薬学部, 講師 (30415088)
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| 研究分担者 |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | mitochondria / oligodendrocyte / differentiaion / schizophrenia / oligodendrocye |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Abnormal energy metabolisms are reported in brains of schizophrenia (SZ). Mitochondria have a central role in energy metabolisms and significant reduction of mitochondria mass in oligodendrocytes have been observed in SZ brains. PGC-1 alpha is a key regulator of mitochondrial biogenesis. In a set of preliminary experiments, we hypothesize that PGC-1 alpha plays a crucial role in oligodendrocyte differentiation via regulating mitochondrial biogenesis and involved in pathophysiology of SZ. Here, we propose our project to verify this hypothesis.
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ヒトオリゴデンドロサイト細胞株を用いて、ミトコンドリアの生合成の主要な調節因子であり転写共活性化子であるPGC-1αの新規バリアントを特定した。このバリアントはオリゴデンドロサイトの分化に関与しており、ヒトの脳での発現が確認された。福井大学との共同研究により、ヒトの脳サンプルを用いてRNAシーケンスを行った（承認番号2020028）。その結果、本バリアント発現は、細胞分化に関与する2つの転写因子と有意に相関していることが明らかとなった。また、オリゴデンドロサイトの初代培養系を確立し、オリゴデンドロサイト前駆細胞の分化中に新規バリアントの発現が増加することを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、中枢神経系の発達に関連する脳科学の分野にとって重要であるだけでなく、精神疾患の生物学的基盤を理解する上でも重要である。長年にわたり、神経細胞とシナプスが神経科学の主要な焦点となっており、精神疾患の病態生理に関する理論に影響を与えてきた。しかし脳内の細胞の大部分は神経細胞ではなく、グリア細胞である。本研究では、ミトコンドリアによって制御されるオリゴデンドロサイトの分化が、高次脳機能や統合失調症の病態生理にどのように影響するかに焦点を当てた。本研究で得られた結果は、統合失調症を含む精神疾患の病因・病態解明の一助になる可能性がある。
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