前頭側頭葉変性症のprodromal期の臨床特徴に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19K08045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 池田 学 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60284395)
• 研究分担者: 引田 咲良 大阪大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (00834805) ; 鈴木 麻希 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 寄附講座講師 (80422145) ; 釜江 和恵 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 特任講師 (90553256)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前頭側頭葉変性症 / 前頭側頭型認知症 / 行動異常型前頭側頭型認知症 / 意味性認知症 / バイオマーカー / Prodromal期 / 前頭側頭葉変性症（FTLD） / 前頭側頭型認知症（FTD） / 意味性認知症（SD） / サロゲートマーカー / 精神症状 / 行動変化 / Prodromal / prodroma

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病やレビー小体型認知症と並んで4大認知症の1つである前頭側頭葉変性は、バイオマーカーが確立していない。Mild Cognitive Impairment（MCI）期ないしProdromal段階の症状すら明らかになっていない。 そこで、臨床あるいは病理学的に確定したFTLD例の臨床症状出現時のデータを検索し、初発症状となる可能性のある症状や神経画像の特徴を明らかにする。そして、認知症の診断基 準を満たさない初老期症例を、物忘れ外来、精神科専門外来を受診した患者の中から抽出し、 最低2年間追跡し、FTLDのProdromal期に特徴的なサロゲートマーカーならびにバイオマーカ ーを明らかにすると共に、Prodromal期の診断基準を作成する。

研究成果の概要

神経病理学的にFTLDと確定した症例について、発症2年以内にアパシーや失語症状のほか、寡黙や妄想を呈する例があることを明らかにした（Kawakami I et al, 2020）。
国際研究グループの一員として、Prodromal期FTLDと鑑別が最も必要となることが予想される精神疾患について、行動異常型FTDと精神疾患の鑑別ポイントに関する論文を出版した（Ducharme S et al, 2020）。右側頭葉優位型意味性認知症の精神症状について検索し、初期からbvFTDとほぼ同様の行動障害が出現することを明らかにした（Sato S et al, 2021）。

研究成果の学術的意義や社会的意義

前頭側頭型認知症において、発症ごく初期の症状を明らかにできたことにより、Prodromal期から出現していると考えられる症状が予測できるようになった。今後、アルツハイマー病のように疾患修飾薬の開発が順調に進めば、臨床試験の対象を今回明らかになった症状を指標にprodromal期から抽出できる可能性が出てきたと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct early symptoms in neuropathologically proven frontotemporal lobar degeneration (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Arai T, Shinagawa S, Niizato K, Oshima K, Ikeda M
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 36 号: 1 ページ: 38-45
  • DOI: 10.1002/gps.5387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The porphyrin TMPyP4 inhibits elongation during the noncanonical translation of the FTLD/ALS-associated GGGGCC repeat in the C9orf72 gene (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Gotoh S, Yamashita T, Uozumi R, Kawabe Y, Tagami S, Kamp F, Nuscher B, Edbauer D, Haass C, Nagai Y, Ikeda M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 297 号: 4 ページ: 101120-101120
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of behavioral symptoms in right-sided predominant semantic dementia and their impact on caregiver burden: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hashimoto M, Yoshiyama K, Kanemoto H, Hotta M, Azuma S, Suehiro T, Kakeda K, Nakatani Y, Umeda S, Fukuhara R, Takebayashi M, Ikeda M
  • 雑誌名: Alzheimers Res Ther 巻: 13 号: 1 ページ: 166-166
  • DOI: 10.1186/s13195-021-00908-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Research criteria for the diagnosis of prodromal dementia with Lewy bodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: McKeith IG, Ferman TJ, Thomas AJ, Blanc F, Boeve BF, Fujishiro H, Kantarci K, Muscio C, O’Brien JT, Postuma RB, Tiraboschi P
  • 雑誌名: Neurology 巻: 94 号: 17 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000009323
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Non-fluent/Agrammatic Variant of Primary Progressive Aphasia with Generalized Auditory Agnosia (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ikeda M, Mori E
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 11 ページ: 519-519
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between executive dysfunction and neuropsychiatric symptoms and impaired instrumental activities of daily living among patients with very mild Alzheimer's disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikezaki H, Hashimoto M, Ishikawa T, Fukuhara R, Tanaka H, Yuki S, Kuribayashi K, Hotta M, Koyama A, Ikeda M, Takebayashi M
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 35 号: 8 ページ: 877-887
  • DOI: 10.1002/gps.5308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-Related Changes in Instrumental and Basic Activities of Daily Living Impairment in Older Adults with Very Mild Alzheimer’s Disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tabira T, Hotta M, Murata M, Yoshiura K, Han G, Ishikawa T, Koyama A, Ogawa N, Maruta M, Ikeda Y, Mori T, Yoshida T, Hashimoto M, Ikeda M.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord Extra 巻: 10 号: 1 ページ: 27-37
  • DOI: 10.1159/000506281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thalamic pulvinar metabolism, sleep disturbances, and hallucinations in dementia with Lewy bodies: Positron emission tomography and actigraphy study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto H, Kazui H, Adachi H, Yoshiyama K, Wada T, Nomura KT, Shimosegawa E, Ikeda M
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 35 号: 8 ページ: 934-943
  • DOI: 10.1002/gps.5315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normalized power variance of eLORETA at high-convexity area predicts shunt response in idiopathic normal pressure hydrocephalus (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yasunori、Kazui Hiroaki、Bru?a Ricardo、Pascual-Marqui Roberto D.、Yoshiyama Kenji、Wada Tamiki、Kanemoto Hideki、Suzuki Yukiko、Suehiro Takashi、Matsumoto Takuya、Kakeda Kyosuke、Hata Masahiro、Canuet Leonides、Ishii Ryouhei、Iwase Masao、Ikeda Manabu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 13054-13054
  • DOI: 10.1038/s41598-020-70035-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Psychogeriatrics in a World with COVID-19 (2020)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Lapid M, Ikeda M, Mateos R, Wang H, Reichman WE
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr 巻: 32 号: 10 ページ: 1101-1105
  • DOI: 10.1017/s104161022000126x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loneliness and social isolation during the COVID-19 pandemic (2020)
  • 著者名/発表者名: Hwang TJ, Rabheru K, Peisah C, Reichman W, Ikeda M
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr 巻: 32 号: 10 ページ: 1217-1220
  • DOI: 10.1017/s1041610220000988
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The behavioral pattern of patients with frontotemporal dementia during the COVID-19 pandemic (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Hotta M, Nagase A, Yamamoto Y, Hirakawa N, Satake Y, Nagata Y, Suehiro T, Kanemoto H, Yoshiyama K, Mori E, Hashimoto M, Ikeda M
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr 巻: 32 号: 10 ページ: 1231-1234
  • DOI: 10.1017/s104161022000109x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and subtype distribution of early-onset dementia in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Awata S, Edahiro A, Arai T, Ikeda M, Takeshi Ikeuchi T, Kawakatsu S, Yoko Konagaya Y, Miyanaga K, Ota H, Suzuki K, Tanimukai S, Utsumi K, Kakuma T
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 20 号: 6 ページ: 817-823
  • DOI: 10.1111/psyg.12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The influence of the COVID-19 outbreak on the lifestyle of older patients with dementia or mild cognitive impairment (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Suzuki M, Hotta M, Nagase A, Yamamoto Y, Hirakawa N, Satake Y, Nagata Y, Suehiro T, Kanemoto H, Yoshiyama K, Mori E, Ikeda M
  • 雑誌名: Frontiers in psychiatry 巻: 11 ページ: 570580-570580
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2020.570580
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal Function is Associated with Blood Neurofilament Light Chain Level in Older Adults (2020)
  • 著者名/発表者名: Akamine S, Marutani N, Kanayama D, Gotoh S, Maruyama R, Yanagida K, Sakagami Y, Mori K, Adachi H, Kozawa J, Maeda N, Otsuki M, Matsuoka T, Iwahashi H, Shimomura I, Ikeda M, Kudo T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 20350-20350
  • DOI: 10.1038/s41598-020-76990-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The RNA exosome complex degrades expanded hexanucleotide repeat RNA in C9orf72 FTLD/ALS (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawabe Y, Mori K, Yamashita T, Gotoh S, Ikeda M
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 39 号: 19
  • DOI: 10.15252/embj.2019102700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recommendations to distinguish behavioural variant frontotemporal dementia from psychiatric disorders. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ducharme S, Dols A, Laforce R, Devenney E, Kumfor F, van den Stock J, Dallaire-Theroux; C, Seelaar H, Gossink F, Vijverberg E, Huey E, Vandenbulcke M, Masellis M, Trie u C, Onyike C, Caramelli P, de Souza LC, Santillo A Waldo ML, Landin-Romero R, Piguet O, Kelso W, Eratne D, Velakoulis D, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: - 号: 6 ページ: 1632-1650
  • DOI: 10.1093/brain/awaa018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Primary Progressive Aphasia as a Prodromal State of Dementia With Lewy Bodies: A Case Report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ikeda M, Mori E.
  • 雑誌名: Front Neurol. 巻: 11:49 ページ: 49-49
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related changes in instrumental and basic activities of daily living impairment in older adults with very mild Alzheimer’s disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tabira T, Motta M, Murata M, Yoshimura Y, Han G, Ishikawa T, Koyama A, Ogawa N, Maruta M, Ikeda Y, Mori T, Yoshida T, Hashimoto M, Ikeda M.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 早期診断が早期絶望にならないための認知症診断学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 雑誌名: 精神科診断学 巻: 13 ページ: 6-12
• [雑誌論文] 前頭側頭葉変性症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐竹祐人，佐藤俊介，池田 学
  • 雑誌名: CLINICAL NEUROSCIENCE 巻: 38 ページ: 214-218
• [雑誌論文] Cerebral Microbleeds are Associated with Cerebral Hypoperfusion in Patients with Alzheimer’s Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatada H, Hashimoto M, Shiraishi S, Ishikawa T, Fukuhara R, Yuki S, Tanaka H, Miyagawa Y, Kitajima M, Uetani H, Tsunoda N, Koyama A, Ikeda M.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 71 号: 1 ページ: 273-280
  • DOI: 10.3233/jad-190272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Logopenic progressive aphasia with neologism: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ikeda M, Mori E.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 299-299
  • DOI: 10.1186/s12883-019-1524-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 常同行動に及ぼす意味記憶障害の影響について ―意味性認知症例の行動観察より―. (2019)
  • 著者名/発表者名: 6.清水秀明，小森憲治郎，豊田康孝，吉田 卓，越智紳一郎，森 崇明，池田 学
  • 雑誌名: 神経心理学 巻: 35 ページ: 225-237
  • NAID: 130007783394
  • 査読あり
• [雑誌論文] 地域在住認知症患者に対する生活行為工程分析表（PADA-D）の開発. (2019)
  • 著者名/発表者名: 田平隆之，堀田 牧，小川敬之，村田美希，吉浦和宏，丸田道雄，池田由里子，石川智久，池田 学.
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 30 ページ: 923-931
  • NAID: 40021987316
  • 査読あり
• [雑誌論文] 複数の医療施設を経由し，スムーズに福祉施設入所につなげられた前頭側頭型認知症の一例. (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐竹祐人，森 康治，佐藤俊介，繁信和恵，森 悦朗，池田 学
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 34 ページ: 691-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前頭側頭葉変性症の概念・分類 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤俊介，森 康次，池田 学
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 30 ページ: 1073-1079
• [雑誌論文] FTLD-Jからみたわが国における前頭側頭型認知症の臨床特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 枡田道人，渡辺宏久，勝野雅央，池田 学，祖父江 元
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 30 ページ: 1107-1113
• [学会発表] Japanese Frontotemporal Dementia Consortium (2021)
  • 著者名/発表者名: Manabu Ikeda
  • 学会等名: 12th International Conference on Frontotemporal Dementias
• [学会発表] 合同シンポジウム「認知症初期集中支援チームの活動を通して明らかになった独居高齢者の問題と今後の支援策」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池 田 学
  • 学会等名: 第32回日本老年医学会総会
• [学会発表] 特別講演「若年性認知症の現状とケアの方向性」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池 田 学
  • 学会等名: 第22回日本認知症ケア学会大会
• [学会発表] シンポジウム「コロナ禍における認知症初期集中支援チームの活動と精神科医の参画意義」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池 田 学
  • 学会等名: 第117回日本精神神経学会学術集会
• [学会発表] Japanese Frontotemporal Dementia Consortium (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M
  • 学会等名: 12th International Conference on Frontotemporal Dementias
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] プレナリーレクチャー「認知症の症候学」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 学会等名: 第39回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 教育講演「前頭側頭型認知症研究の今後の方向性」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 学会等名: 第35回日本老年精神医学会
• [学会発表] 若年性認知症の正しい理解と研究の進歩 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 学会等名: 第11回全国若年性認知症フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Non AD dementia. Frontotemporal dementia (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M.
  • 学会等名: 21th Asia-Pacific Regional Conference of Alzheimer’s Disease International. Kuala Lumpur, Malaysia,
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Grobal Action Plan on Public Health Response-APRO. The very young to the oldest. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M.
  • 学会等名: 21th Asia-Pacific Regional Conference of Alzheimer’s Disease International. Kuala Lumpur, Malaysia
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症と正しく向き合うために―予防と治療の進歩―.「認知症の医療とケア」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 学会等名: 第30回日本医学会総会2019中部，名古屋
• [図書] 認知障害作業療法ケースブック 重症度別の認知症と作業療法 ADL/IADL能力の獲得に向けて (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田 学（監修）
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758319461
• [図書] 認知症に心理学ができること 医療とケアを向上させるために (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: 誠信書房
• [図書] 神経心理学への誘い 高次脳機能障害の評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田川皓一，池田 学
  • 総ページ数: 354
  • 出版者: 西村書店
  • ISBN: 9784867060131
• [図書] 「認知症の治療と症状への対応」．かかりつけ医のための認知症マニュアル第2版（日本医師会編） (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: 社会保険研究所
• [図書] 認知障害作業療法ケースブック (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 学
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: メジカルビュー社