| 研究課題/領域番号 |
19K08053
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 (2020-2021)
福島県立医科大学 (2019) |
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研究代表者 |
國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651)
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| 研究分担者 |
日野 瑞城 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80396663)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 統合失調症 / 死後脳 / プロリン / グルタミン酸 / Proline oxidase / Prolidase / ALHD4A1 / 分子病態 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、統合失調症病態のメカニズムの解明を目的に、当講座の精神疾患死後脳バンクにおいて凍結保存された死後脳及び新潟大学脳研究所保管の年齢、性別、死後時間等をマッチさせた非精神神経疾患対照例の死後脳を測定対象として、ALDH4A1を中心にPro to Glu 経路に関わる分子についてのタンパク質発現、遺伝子発現という脳内分子プロファイルをエンドフェノタイプとし、各々の遺伝子多型と関連を解析する。統合失調症群に関しては、バンク特有の詳細な臨床情報（罹病期間・症状スコア・画像検査・家族歴・生活歴・既往歴・全服薬歴・服薬量等）を駆使して関連を検討する。
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| 研究成果の概要 |
統合失調症、双極性障害、健常対照の死後脳前頭皮質（PFC）、上側頭回皮質（STG）におけるALDH4A1のタンパク質発現量解析で、統合失調症及び双極性障害群でALDH4A1の発現量のPFC、STGでの有意な増加を認めた。また、P5C synthetase及びProlidase（PEPD）の遺伝子のいくつかのSNPsがPFCにおけるALDH4A1発現量をアレル依存性に予測した。さらに、同サンプルセットで、Proline oxidase（PRODH）とPEPDのタンパク質発現量を測定したところ、STGにおけるPRODH発現量が統合失調症において有意に低かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はこれまでの統合失調症病態研究ではあまり注目されてこなかったPro to Glu 経路に着目したものである。経路を構成する分子について、タンパク発現解析、遺伝子多型解析を用いて検討した結果、ALDH4A1などのタンパク質発現量の変化とそれを予測する遺伝子多型を見出すことができ、新規の観点からの病態解明、創薬につながることが期待される。このような知見を蓄積していくことで、遺伝子多型を利用して、脳内の遺伝子・タンパク発現パターンや認知機能、疾患発症リスクの推測をするという臨床応用が可能になり、更には発症予防やより病態に即したオーダーメード治療への応用が期待できる。
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