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グリア細胞株由来神経栄養因子に基づく治療抵抗性気分障害の病態解明と治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08066
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

新津 富央  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90456054)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードグリア細胞株由来神経栄養因子 / 血小板由来増殖因子 / 気分障害 / 双極性障害 / 大うつ病性障害 / 新型コロナウイスル感染症 / 感染防御行動 / 治療抵抗性気分障害 / リチウム / 新型コロナウイルス感染症 / GDNF
研究開始時の研究の概要

薬物治療中かつ抑うつ状態にある気分障害(双極性障害及び大うつ病性障害)患者において、血清中グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)濃度が健常者よりも低下していることを報告した。
この知見に基づいた本研究の目的は、①治療抵抗性気分障害における血清中GDNFのバイオマーカーとしての可能性を、縦断的観察研究により探索すること、②GDNFを治療抵抗性気分障害の新規治療ターゲットとして捉え、GDNF発現増強作用を有する既存薬の効果を自主臨床試験により探索することである。
本研究により、治療抵抗性気分障害の病態解明と新規治療薬開発への応用が期待される。

研究成果の概要

1)気分障害(双極性障害、大うつ病性障害)のバイオマーカー開発を目標とする研究を実施した。既存の気分障害患者および健常者の血液サンプルを用いて、プロテオミクス解析により候補タンパクを同定した。血小板由来増殖因子(PDGF-BB)が双極性障害と大うつ病性障害の鑑別バイオマーカーの候補となることを見出した。治療抵抗性を含む双極性障害患者の縦断的血液サンプルを収集したため、今後、PDGF-BBおよびグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)を探索していく。
2)新型コロナウイスルス感染症パンデミックに対する不安や抑うつ気分、感染防御行動に関する国際アンケート調査を実施し、感染制御に寄与する情報を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国の気分障害患者は127万人いるとされており、新型コロナウイルス感染症の大流行による社会経済状況の変化により自殺者も増えている。そのため双極性障害やうつ病を早期に正確に診断する検査方法や新たな治療薬の開発が必要とされている。本研究では、患者の血液中のタンパク質である血小板由来増殖因子が双極性障害とうつ病とを鑑別することに有用である可能性を見出した。
また新型コロナウイルス感染症に対する不安やうつ気分と感染予防行動との関連をアンケートにより調査して、今後の感染症対策に役立つ情報を提供した。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Platelet-derived growth factor BB: A potential diagnostic blood biomarker for differentiating bipolar disorder from major depressive disorder.2021

    • 著者名/発表者名
      Idemoto K, Ishima T, Niitsu T, Hata T, Yoshida S, Hattori K, Horai T, Otsuka I, Yamamori H, Toda S, Kameno Y, Ota K, Oda Y, Kimura A, Hashimoto T, Mori N, Kikuchi M, Minabe Y, Hashimoto R, Hishimoto A, Nakagome K, Iyo M, Hashimoto K.
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 134 ページ: 48-56

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2020.12.051

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor and inattention in adult patients with attention deficits/hyperactivity disorder2021

    • 著者名/発表者名
      Niitsu Tomihisa、Oda Yasunori、Idemoto Keita、Ota Kiyomitsu、Liu Jing、Sasaki Tsuyoshi、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 296 ページ: 113674-113674

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2020.113674

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders and lithium response2021

    • 著者名/発表者名
      Keita Idemoto, Tamaki Ishima, Tomihisa Niitsu, Tatsuki Hata, Sumiko Yoshida, Kotaro Hattori, Tadasu Horai, Ikuo Otsuka, Hidenaga Yamamori, Shigenobu Toda etc
    • 雑誌名

      Psychiatric Res

      巻: 301 ページ: 113967-113967

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113967

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Perception of and anxiety about COVID-19 infection and risk behaviors for spreading infection: an international comparison2021

    • 著者名/発表者名
      Shiina Akihiro、Niitsu Tomihisa、Kobori Osamu、Idemoto Keita、Hashimoto Tasuku、Sasaki Tsuyoshi、Igarashi Yoshito、Shimizu Eiji、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • 雑誌名

      Annals of General Psychiatry

      巻: 20 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s12991-021-00334-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between perception and anxiety about COVID-19 infection and risk behaviors for spreading infection: A national survey in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Shiina Akihiro、Niitsu Tomihisa、Kobori Osamu、Idemoto Keita、Hashimoto Tasuku、Sasaki Tsuyoshi、Igarashi Yoshito、Shimizu Eiji、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • 雑誌名

      Brain, Behavior, & Immunity - Health

      巻: 6 ページ: 100101-100101

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2020.100101

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF)-BBに関する多施設共同研究2021

    • 著者名/発表者名
      井手本啓太、新津富央、石間環、畑達記、吉田寿美子、服部功太郎、蓬莱政、大塚郁夫、山森英長、戸田重誠、亀野陽亮、太田貴代光、小田靖典、木村敦史、橋本佐、森則夫、菊知充、三邊義雄、橋本亮太、菱本明豊、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2021

    • 著者名/発表者名
      井手本啓太、石間環、新津富央、畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • 学会等名
      第17回日本うつ病学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2021

    • 著者名/発表者名
      井手本啓太、新津富央、石間環、 畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、 戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • 学会等名
      第17回日本うつ病学会総会 2021年1月25-31日(WEB開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum platelet-derived growth factor (PDGF)-BB levels as a potential diagnostic biomarker between major depressive disorder and bipolar disorder2020

    • 著者名/発表者名
      Keita Idemoto, Tomihisa Niitsu, Tamaki Ishima, Tatsuki Hata, Yasunori Oda, Atsushi Kimura, Tasuku Hashimoto, Kenji Hashimoto, Masaomi Iyo
    • 学会等名
      22nd Annual conference of the International Society for Bipolar Disorders. (WEB)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2020

    • 著者名/発表者名
      井手本啓太、新津富央、石間環、 畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、 戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • 学会等名
      第50 回日本神経精神薬理学会年会 第42 回日本生物学的精神医学会年会 第4 回日本精神薬学会総会・学術集会(NPBPPP合同年会)2020年8月21-23日(WEB開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 気分障害のバイオマーカーとしての 血清中グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)に関する多施設共同研究2019

    • 著者名/発表者名
      井手本啓太、新津富央、畑達記、小田靖典、木村敦史、橋本佐、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、橋本謙二、伊豫雅臣
    • 学会等名
      第16回日本うつ病学会、2019/7/5
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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