| 研究課題/領域番号 |
19K08081
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
大井 一高 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (70629203)
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| 研究分担者 |
嶋田 貴充 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70735349)
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 統合失調症 / 第1度非罹患近親者 / 病前推定IQ / 知的機能障害 / ゲノム / 遺伝的共通性 / 民族間差異 / ポリジェニックリスクスコア / 全ゲノム関連解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症は多因子遺伝を示し、臨床的・遺伝的に異種性を示す精神疾患である。その異種性を軽減するために、疾患の中核症状である知的機能障害がBiotypeとして注目されている。知能も同様に遺伝素因が関わり、欧米人においては双方に共通する遺伝基盤が示唆されている。本研究は、統合失調症患者、近親者および健常者において、知能Biotypeの全ゲノム関連解析(GWAS)を行う。欧米人統合失調症や知能の大規模GWASと本研究の日本人統合失調症および知能GWASを用いて、民族間差異を超えて共通する統合失調症と知能の遺伝的共通性を解明する。
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| 研究成果の概要 |
欧米人統合失調症や双極症と関連するポリジェニックリスクスコア(PRS)は、日本人健常者よりも統合失調症患者で高値を示し、非罹患近親者のPRSは健常者と統合失調症患者の中間値であった。さらに、欧米人統合失調症から双極症を鑑別可能な遺伝因子(統合失調症に特異的な遺伝因子)に起因するPRSが高いと、統合失調症患者と健常者共に、病前推定知能が低かった。
本研究より、欧米人統合失調症や双極症に起因する遺伝要因は、日本人統合失調症の病態においても寄与しており、統合失調症に特異的な遺伝因子は、疾患の病態だけでなく、病前知能の低さを介して統合失調症と双極症間の病態の違いに寄与している可能性を示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、統合失調症における知的機能障害の民族間差異を超えて共通する遺伝基盤を解明した。さらに、欧米人統合失調症から双極症を鑑別可能な遺伝因子(統合失調症に特異的な遺伝因子)は病前推定知能と関連していることを解明した。
このような統合失調症と知的機能障害に共通する遺伝基盤は、現在唯一の薬物治療のターゲットである陽性・陰性症状だけでなく、中核症状である知的機能障害も治療ターゲットとしての重要性が高まる。知的機能障害に対する創薬の必要性を裏付けるエビデンスにつながり、統合失調症に対する新たな治療薬の選択肢が加わるきっかけとなり得る意義のある研究である。
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